A man infected with a deadly virus boards Quantum Airlines flight 66 in Frankfurt, Germany. The US government must stop the plane before it lands at JFK International Airport.

À bord du Boeing 747 (vol 66 de la Quantum Airlines) qui s'est envolé de Francfort à destination de New York, un passager s'effondre, terrassé, croit-on, par une crise cardiaque. Le capitaine James Holland cherche d'urgence une piste d'atterrissage. Mais aucun des aéroports ne veut qu'il se pose, car ils soupçonnent le passager d'être mort en réalité à cause d'un virus très mortel contracté en Allemagne, malgré les réserves d'une agent de la CIA.

Ein höchstansteckendes Grippe-Virus, das innerhalb von 48 Stunden zum Exitus führt, soll die gesamte Besatzung einer Boeing 747 infiziert haben. Während auf der Erde fieberhaft nach der Lösung des Problems gesucht wird, erhält das Flugzeug keine Landeerlaubnis. Es ist Weihnachtszeit und einige Passagiere halten dem ungeheuren Druck nicht stand und drehen durch. Captain James Holland (Richard Dean Anderson) behält als einziger einen klaren Kopf und bekämpft die stetig wachsenden Probleme auf seine eigene Art.

A Quantum Airlines 66-os járata Frankfurtból New York-ba tart, 247 utassal. A felszálláskor még senkinek sincs tudomása arról, hogy egy eddig ismeretlen és gyógyíthatatlan ám rendkívüli módon fertőző vírust hordozó férfi is az utasok között van. Amikor egyre többen kezdenek megbetegedni, a pilóta és a fedélzeten tartózkodó orvos rájön arra, hogy nincs menekvés, hacsak időben le nem szállnak. A leszállás azonban magával hozza a veszélyt, hogy a vírus az egész Földön elterjed. Ezért senki sem engedélyezi a gép kényszerleszállását. A CIA a hadsereggel karöltve egy látszólag jó megoldást eszel ki a 66-os járat ártalmatlanná tételére: a legnagyobb titoktartás mellett, mintegy "véletlenül" le akarják lövetni a gépet...

Para los 247 pasajeros a bordo del vuelo 66, que acaba de salir de Frankfurt, Alemania con destino a Nueva York, sus planes de vacaciones se están echando a perder. La muerte de un pasajero da lugar a especulaciones sobre un misterioso virus mortal.