Terwijl Nic worstelt met haar herstel, komt haar goede vriend en voormalige Chastain-collega, Billie, terug naar het ziekenhuis om haar te ondersteunen. Ondertussen, terwijl het ziekenhuis overgaat van privé naar openbaar, begint de zoektocht naar een nieuwe CEO, Bell vraagt ​​zijn stiefzoon om een ​​gunst en Devon ziet een kans om het systeem te repareren.

Wanneer Conrad een telefoontje krijgt van zijn voormalige legeraanvoerder die gestrand en gewond is in het bos, brengt de reis om hem te redden veel oude emoties naar boven. Devon en Kit behandelen een patiënt die lijdt aan sikkelcelanemie en moedigen haar aan om een ​​heupprothese te krijgen om haar pijn te behandelen. Ondertussen wordt The Raptor midden in een intense operatie weggetrokken, moet Mina haar vaardigheden inzetten en de operatie in haar eentje afmaken en Bell werkt aan het opnieuw verbinden met zijn stiefzoon nadat hij hem heeft geholpen om in het ziekenhuis te worden aangenomen.

Op Nic's eerste dag terug in Chastain wordt de man die haar aanviel opgenomen in de Eerste Hulp, waardoor ze haar trauma frontaal onder ogen moet zien. Kaïn, die nu herstellende is, is zich bewust van zijn fysieke toestand en wil Mina neerhalen. Ondertussen worstelt en schittert de nieuwe stagiaire Leela tijdens haar eerste dag, waardoor Devon en Conrad zich afvragen of er iets groters aan de hand is.

Een zaak wordt persoonlijk voor het personeel wanneer Conrad en Bell een zwangere vrouw behandelen die het toekomstige adoptiekind van Jake draagt. Bij het horen van verrassend nieuws van prinses Nadine, denkt Devon na over de toekomst van zijn liefdesleven. Na een ontmoeting met de ouders van The Raptor, krijgt Mina een telefoontje waardoor ze een gewaagde beslissing neemt over haar toekomst. Ondertussen groeit Kaïn dichter naar Rose toe en leggen Irving en Jessica de knoop in het huwelijk.

Net wanneer Mina en The Raptor hun toekomst samen kunnen zien, zet een onverwachte complicatie hun plannen in de war. Ondertussen wordt Kaïn geconfronteerd met een harde realiteit wanneer Kit hem de kans geeft om te bewijzen dat hij klaar is om terug te keren naar de OK. Vervolgens presenteert Devon Rose een baanbrekende klinische proef die haar zou kunnen helpen bij de strijd tegen sikkelcelanemie.

De gehele staf gaat in een crisismodus wanneer een tornado in Atlanta recht op Chastain afstevent. Ondertussen werken Conrad en Nic aan een gewonde EMT. Devon en Leela komen vast te zitten met een man die een ernstig hoofdtrauma heeft...

Nu de uitgerekende datum van Nic gestaag nadert, plannen zij en Conrad een ontspannende vrije dag, maar hun plannen worden onderbroken wanneer een patiënt met een medisch mysterie hen met spoed terug naar Chastain stuurt. Devon blijft aan de zijde van Rose terwijl ze aan haar klinische proef begint en de zaken slechter worden. Ondertussen staat Kit onder druk om Chastain uit de schulden te halen.

Op de dag van Nic's babyshower neemt Billie de volledige controle over om ervoor te zorgen dat het soepel verloopt, maar een geheim dat ze verborgen heeft, verandert alles. Devon en Leela stuiten op een brand in een appartement, waar ze helpen om slachtoffers veilig naar Chastain te krijgen en Leela krijgt de kans om haar vaardigheden aan Raptor te bewijzen. Jake en zijn man krijgen te maken met de complicaties van Sammie's gezondheid. Raptor en Rose ontvangen spannend nieuws.

Het wachten is voorbij als Conrad en Nic de komst van hun dochtertje verwelkomen. Het leven van Raptor begint uit elkaar te vallen en hij wordt gedwongen zich tot Kaïn te wenden voor hulp. Devon en Bell werken samen aan een gecompliceerde operatie waardoor ze mogelijk meerdere levens kunnen redden. Kit probeert om te gaan met de morele gevolgen van het financieel redden van Chastain.

Een aanval door cybercriminelen stuurt de Chastain ER in een neerwaartse spiraal en Kit probeert erachter te komen of hij het losgeld moet betalen. De Raptor heeft een persoonlijke band met de patiënten die tijdens de aanval naar de eerste hulp zijn gebracht, waardoor ze allemaal kwetsbaar zijn. Ondertussen werkt Conrad aan het balanceren van het leven als een nieuwe vader en debatteren Devon en Leela over de volgende stap in hun relatie

Wanneer een van de artsen bewusteloos wordt aangetroffen in een lift in Chastain, keert het personeel verwoed op zijn stappen terug om de oorzaak te achterhalen. Billie wordt geconfronteerd met een persoonlijk conflict wanneer ze oog in oog komt te staan ​​met het geheim dat ze al die jaren verborgen heeft gehouden. Ondertussen helpt Bell Kit een beslissing te nemen over een nieuwe neurochirurg die zich bij het team van Chastain voegt

Wanneer een bekende patiënt door een ongeval naar de spoedeisende hulp van Chastain komt, moeten de artsen de realiteit onder ogen zien om uit te zoeken hoe ze de beste zorg kunnen verlenen, waardoor het hele personeel elke beslissing in twijfel trekt. Ondertussen hebben The Raptor en Leela te maken met een patiënt die terugkeert met de langetermijneffecten van COVID

Conrad probeert een manier te vinden om zijn emoties te kanaliseren en doet er alles aan om naar antwoorden te zoeken. Raptor heeft een aanvaring met de politie die een verrassende wending neemt. Ondertussen begint Leela problemen op te merken met een chirurg die Bells mentor is geweest.

Terwijl hij op zoek is naar afleiding op Halloween, behandelt Conrad een groep heksen die de spoedeisende hulp in chaos brengen. Ook behandelt Devon een patiënt die denkt dat hij wordt achtervolgd door geesten. Ondertussen pikt Bell op de terugweg van zijn vakantie een lifter op die niet is wat hij lijkt te zijn.

Conrad brengt een patiënt naar het ziekenhuis die een ernstige veiligheidscrisis veroorzaakt. Een MMA-gevecht stuurt een bekende jager naar Chastain en alle hens is aan dek. Ondertussen strijden Bell en Raptor om dezelfde positie in het ziekenhuis en krijgt Leela bezoek van haar zus.

Een nieuwe groep stagiaires, waaronder de zoon van Billie, Trevor, begint hun eerste dag bij Devon in Chastain. Kit en Bell proberen Conrad ervan te overtuigen terug te komen naar Chastain en de moeder van The Raptor belandt weer op de eerste hulp. Ondertussen krijgen Leela en Padma te maken met een onverwacht bezoek van hun ouders.

Kit huurt een chirurgisch coach in om over Bell en Raptor te waken en hen te helpen hun vaardigheden op te frissen. Nadat hij aandacht heeft gekregen van meerdere vrouwen in het ziekenhuis, overweegt Conrad terug te springen in de datingscene. Ondertussen werkt Devon samen met een ouder echtpaar.

Conrad neemt Trevor onder zijn hoede om voor een patiënt te zorgen wiens geluk op is. Leela worstelt wanneer ze de beslissing krijgt om de volledige verantwoordelijkheid voor het leven van haar besluiteloze patiënt op zich te nemen en The Raptor blijft proberen een zorgplan voor zijn moeder te bedenken. Ondertussen zijn zowel Devon als Kit veel te dun uitgerekt om alles op hun bord in evenwicht te houden

Wanneer de eerste dag van Kits experimentele Flight Go-teamprogramma Conrad het veld in stuurt, bouwt hij een nieuwe relatie op met een mededokter die mee gaat. Devon werkt voor het eerst met Trevor aan een patiënt met mysterieuze koorts, waarvan de oorzaak niet kan worden gevonden. Ondertussen verbergt Bell een geheim voor het hele personeel en ze beginnen achterdochtig te worden.

Een zaak wordt persoonlijk voor Conrad wanneer de donorontvanger van Nic's hart wordt opgenomen op de SEH. Bell wordt geconfronteerd met een verwoestende diagnose die hem ertoe brengt een hartverscheurende beslissing te nemen. Ondertussen vraagt ​​de Raptor Devon om zijn zieke moeder op te nemen in zijn klinische proef, waardoor Devon voor een groot dilemma komt te staan.

Wanneer een verloren kind met fysieke tekenen van misbruik op de eerste hulp wordt gebracht, proberen Conrad en Cade uit te zoeken wat er met haar is gebeurd. Tijdens het winkelen ontmoeten Devon en Leela een vrouw die moeite heeft met ademhalen, en wanneer ze in het ziekenhuis aankomt, neemt Devon het op zich om ervoor te zorgen dat ze zich op haar gemak voelt bij het personeel. Ondertussen ziet Bell een zetel vrij in de medische raad van de staat en besluit Billie dat het tijd is om haar verleden onder ogen te zien

Een tragisch ongeval vindt plaats op het gender-onthullingsfeest van Jessica's zus, waardoor het leven van haar zwager in gevaar komt. Ondertussen werken Conrad, Irving & Trevor aan een influencer wiens leven in gevaar is gebracht door een riskante cosmetische ingreep. Dan krijgt Bell toestemming voor zijn eerste operatie en wordt Billie gedwongen haar verleden onder ogen te zien.

Wanneer dingen uit Billie's verleden aan het licht komen, wordt ze het onderwerp van gefluister en staart door het ziekenhuis en het team worstelt om de beste manier te vinden om haar te ondersteunen. Met het verpleegsterstekort in volle gang, verandert een simpele schoonmaakklus in een gruwelijke ramp die alle hens aan dek vraagt. Ondertussen ontdekt Trevor een schokkend geheim en Padma heeft een voorstel voor Leela

Aan het begin van zijn klinische behandeling behandelt Devon zijn eerste patiënt met een revolutionaire medische vloeistof die niet volgens plan verloopt. Ondertussen wordt een overdosis John Doe met spoed naar Chastain gebracht, waardoor Conrad rechtstreeks in een veel groter schandaal terechtkomt dan hij had verwacht. Dan wordt er een schokkend geheim ontdekt over Cade's verleden.

De hartproblemen van een oude vriend onthullen een groter probleem dan verwacht; Devon behandelt een suïcidale vrouw die volgens hem een ​​goede kandidaat zou kunnen zijn voor diepe hersenstimulatie; Billie en Trevor hebben een emotioneel weerzien.

Conrad behandelt een van Gigi's klasgenoten wiens buikpijn in iets veel ernstigers verandert; Devon neemt verschillende stagiaires mee naar een bejaardentehuis; Leela onthult verontrustend nieuws.

Wanneer Conrad een apotheekeigenaar confronteert met frauduleuze recepten die onder zijn naam worden verstrekt, neemt de situatie een gevaarlijke wending; de ER wordt in chaos gestuurd wanneer een straatrace-ongeluk resulteert in meerdere ernstige verwondingen.

Met Raptor met verlof om voor zijn moeder te zorgen, worstelt het ziekenhuis om georganiseerd te blijven zonder hem; een kampeertrip laat een patiënt achter met een dodelijke ziekte die geen van de artsen eerder heeft gezien; Bell en Kit bedenken een plan om hun zaak te helpen.

Conrad en Cade werken met een Medicare-patiënt die enig licht werpt op de innerlijke werking van de situatie met receptfraude. Ondertussen werkt Leela zichzelf tot het randje van uitputting om een ​​gesprek met Devon te vermijden en maakt ze uiteindelijk fouten in haar zaken. Vervolgens proberen de Raptor en Padma een compromis te sluiten over hoe ze verder moeten en Kit en Bell nemen een belangrijke beslissing over hun toekomst.

Wanneer een van de artsen buiten het ziekenhuis wordt neergeschoten, wordt de eerste hulp afgesloten en het team racet om een ​​van hen te redden. Elders werken Devon en The Raptor met een patiënt die verneemt dat hij geen longtransplantatie kan krijgen vanwege zijn vaccinatiestatus. Ondertussen proberen Devon en Leela te jongleren met de nieuwe dynamiek van hun relatie en Cade's vader arriveert bij Chastain.

Wanneer een jonge jongen het ziekenhuis binnenkomt met een zeldzame ziekte die zijn botten ongelooflijk kwetsbaar maakt, komt Cade's vader, Ian, te hulp om te helpen bij de operatie, waardoor Cade helemaal alleen staat in haar herstel. Nu zijn klinische proef officieel tot een succes is uitgeroepen, moet Devon een aantal enorme beslissingen nemen over de toekomst van zijn carrière. Ondertussen worstelt Billie met nieuwe gevoelens.

Conrad denkt na over zijn toekomst terwijl hij herinneringen ophaalt aan een speciale avond met een zeer belangrijk gesprek met Nic. Ondertussen krijgt Devon een geweldige carrièrekans buiten de staat en wordt Ian geconfronteerd met een verwoestende diagnose, waardoor hij moet vertrouwen op de artsen van Chastain. Dan vieren Kit en Bell hun verloving en krijgt Padma het nieuws waar ze op heeft gewacht.

Wanneer Padma's zwangerschap een gevaarlijke wending neemt, komen de artsen samen om een ​​oplossing te vinden en wenden zich tot Ian om een ​​wonder te verrichten. Ondertussen neemt Conrad een beslissing over zijn liefdesleven en leidt Devon zijn eigen klinische proeven bij Chastain.

De verkiezing van de gouverneur met een hoge inzet resulteert in geweld bij de peilingen, waardoor meerdere slachtoffers in Chastain arriveren. Conrad vindt raakvlakken met een agressieve patiënt, wat leidt tot een diagnose voor zijn uitbarstingen. Ondertussen, wanneer de long van een andere patiënt instort, vinden de artsen een serieuze oorzaak van het probleem.

Wanneer een schotslachtoffer de eerste hulp binnenkomt, blijken zijn verwondingen zo catastrofaal door zijn hele lichaam te zijn dat meerdere artsen op de zaak moeten springen. Ondertussen wordt Ian geconfronteerd met een verplichte drugstest en bereidt Padma zich voor op haar keizersnede.

Ian moet een onbekende vrouw opereren. Ondertussen probeert hij zijn privéleven op orde te krijgen. Conrad brengt de dag door met Gigi.

Een ex-patiënt van Conrad, uit de periode toen hij nog assistent was, keert terug naar het ziekenhuis. Devon laat een man opnemen die het geheim tot het eeuwige leven beweert te kennen.

Op de dag van de bruiloft van Kit en Bell worden Bell en Conrad weggetrokken om voor de zieke dochter van een grote ziekenhuisdonor te zorgen. Ondertussen neemt Billie Gigi en Sammie kleding mee om te winkelen.

Devon ziet een reizend Brits stel dat nerveus is over de kosten van de Amerikaanse gezondheidszorg.

Nadat een tienerjongen naar Chastain is gebracht omdat hij bewusteloos is geraakt van een verdachte pil, onderneemt Conrad actie om de broer van de jongen te vinden voordat hij hetzelfde lot ondergaat. Ondertussen, Dr. Bell houdt zich bezig met het krijgen van rechtbankpapieren van een voormalige patiënt.

Devon bereidt zich voor op het uitvoeren van de eerste titanium ribbenkast implantaat chirurgie in het land.

Conrad komt oog in oog te staan met Nic's vader, Kyle, na 5 jaar contactloos, wanneer hij Chastain binnenkomt met een extreem lage hartslag. Billie adviseert haar patiënt tegen een operatie, maar de familie van de patiënt negeert haar aanbeveling. Ondertussen verzamelt Cade de moed om Ian te confronteren met zijn verslaving en Leela maakt zich zorgen over Padma.

Een beroemde cardiothoracale chirurg - die toevallig Dr. Yamada's mentor - komt Chastain binnen na het ervaren van hartpijn. Ondertussen brengt Kit het nieuws dat de ER geen traumapatiënten meer zal accepteren vanwege bezuinigingen, en Devon en Conrad helpen een verwarde vrouw te behandelen.

De ER loopt snel vol nadat een zware storm een verwoestende helikoptercrash veroorzaakt. Conrad, Devon en de rest van de Chastain-artsen haasten zich om patiënten te behandelen, waaronder de helikopterpiloot, een barista en Chastain's minst favoriete persoon, gouverneur Mark Betz.

(Is een seizoensfinale)Conrad wordt weggetrokken van het vieren van Gigi's 6e verjaardag wanneer Sammie Chastian binnenkomt met 40 graden koorts, en Kit moet een gunst inroepen voor de behandeling. Ondertussen arriveert er een hart voor de transplantatieoperatie van gouverneur Betz.