Jessica Fletcher s'est installée pour quelques temps à New York afin de donner des cours de criminologie à l'Université de Manhattan. Quelques jours après son arrivée, le portier de son immeuble lui apprend que l'on vient de retrouver le corps sans vie de l'ancien propriétaire de l'appartement qu'elle occupe. Jessica demande alors à rencontrer l'agent en charge de l'affaire et lui propose de l'aider dans son enquête.

Jessica Fletcher enseigne depuis peu la criminologie à l'Université de Manhattan. Si son intégration auprès des étudiants se passe bien, c'est plus difficile avec son prédécesseur, Wallace Evans. Alors que le campus est en émoi à cause d'un individu qui agresse de jeunes étudiants, Evans lance un défi à Jessica : être le premier à découvrir l'identité de l'agresseur.

Jane Dawson, auteur de livres à succès et amie intime de Jessica Fletcher, rassemble des informations pour la rédaction d'une biographie consacrée à l'actrice Ellen Lombard. Sans arrière pensée, Jessica raconte l'histoire de ce livre à son ami Arthur, également écrivain. Quelques jours plus tard, Jane est retrouvée sans vie dans son bain et Arthur est accusé du meurtre.

Wayne Metzger revient à Cabot Cove après avoir purgé une peine de trois ans de prison. Son frère, le shériff mort Metzger, lui a trouvé une place sur le Gretchen, le chalutier de Zack Franklin. Quelques jours plus tard, Zack disparaît sans laisser de traces. Le shériff retrouve dans les poches de son frère un couteau plein de sang et est ainsi persuadé de sa culpabilité. Mais Jessica lui rappelle qu'un suspect est présumé innocent tant qu'il n'a pas été prouvé coupable.

Suite à une discussion avec Michaël Rossari, l'un des meilleurs élèves de sa classe de criminologie, Jessica Fletcher décide de s'inscrire dans une école d'informatique. Lors de son premier cours, elle constate une vive tension entre les deux dirigeants, Alan Miller et Drek St James. Quelques jours plus tard, Miller est retrouvé mort dans sa classe. Jessica décide de mener l'enquête.

Jessica Fletcher soutient son amie Melinda Coop qui vient de perdre son mari, le célèbre John "Daddy" Coop, le roi du Rhythm & Blues. Après les funérailles, elles décident de se rendre dans le club fétiche de John. En arrivant, elles découvrent le cadavre de Jack Lee Johnson, le propriétaire des lieux. Melinda se confie alors à son amie : quelques jours auparavant, elle a reçu un coup de téléphone menaçant, lié à une tragédie vieille de plus de 20 ans...

Jessica Fletcher participe à une soirée organisée pour célébrer le cinquième anniversaire de mariage de ses amis, Clark et Jenny Blanchard. Au lendemain de la fête, Clark est retrouvé mort !

En discutant avec un chauffeur de taxi, Jessica apprend que le directeur de l'hôtel Mc Sorley, où elle va séjourner, s'est violemment disputé avec le propriétaire d'un Casino, Jerry Archer, au sujet d'un vol d'argent dans la recette des jeux. Peu après cette altercation, le corps d'Archer tombe du dernier étage de l'hôtel...

Jessica Fletcher est invitée par son ami Winston Devermore à intervenir lors d'une séance dans son Club très privé, l'Avernus. Un peu plus tard dans la soirée, Winston retourne au Club où se tient une réunion secrète entre ses membres les plus influents. Ils doivent statuer sur le cas de Lawrence Cayle, un associé qui leur cause beaucoup de problèmes...

Jessica Fletcher, en tournée de promotion à Seattle, profite de l'occasion pour rendre visite à ses amis Claudia et Geoffrey Presser. Ce dernier travaille à la réadaptation d'un ballet russe que certains pensent maudit. Claudia est certaine d'obtenir le premier rôle, mais le chorégraphe lui préfère la jeune et ambitieuse Lily Roland. La première représentation est une réussite jusqu'à la mort soudaine de Lily lors du final. Jessica décide de mener l'enquête.

Jessica assite à la reconstitution historique et théâtrale d'un procès de sorcières ayant eu lieu à Cabot Cove...

Darryl Heyward a racheté les droits du dernier roman de Jessica Fletcher pour l'adapter au cinéma. Il lui présente, John Caveshow, le scénariste qu'il vient d'engager. Mais entre les deux hommes, le torchon brûle. Un peu plus tard, Jessica retrouve Darryl gisant sur le sol.

Jessica Fletcher décide de séjourner quelques jours à Monaco dans le luxueux hôtel de son amie, Annie Floret. Jessica apprend la situation difficile dans laquelle se trouve son amie : Annie doit un million de dollars à Carl Harper, un homme d'affaire peu scrupuleux. Elle risque de perdre son hôtel. Lorsque Harper est retrouvé mort dans la suite présidentielle, Annie est immédiatement suspectée...

Lors d'une réception donnée dans l'hôtel londonien où elle séjourne, Jessica Fletcher est présentée à Nigel Atkins, employé au Ministère de l'Intérieur Britannique. En remontant dans sa chambre, elle voit une femme rousse s'enfuir par l'escalier de service. En la suivant, elle découvre le corps d'Atkins. Alors qu'elle prévient la police, le cadavre disparaît !

En rentrant de vacances, Jessica Fletcher fait la connaissance de sa nouvelle voisine, Joanna Collins, star d'une célèbre série télé. Cette dernière semble avoir une vie mouvementée : elle vient de rompre avec son compagnon pour épouser un multi-milliardaire, beaucoup plus âgé qu'elle...

Tous les talents d'intuition et de déduction de Jessica Fletcher sont mis à contribution pour innocenter un collègue universitaire, Sean Culhane, accusé du meurtre d'un homme qui se trouve être son pire ennemi, Michaël O'Connor. Ils étaient originaires du même village en Irlande et O'Connor venait tout juste de s'installer aux États-Unis...

La carrière du Docteur Seth Hazlitt, ami de Jessica Fletcher, est remise en cause quand Harriet Wooster meurt lors d'une opération. D'après l'autopsie, son décès serait dû à une erreur de diagnostic. Connaissant le professionnalisme de son ami, Jessica ne supporte pas de voir Seth s'accuser de la mort d'Harriet. Elle décide donc de mener sa propre enquête.

En séjour à Mexico, Jessica Fletcher apprend que le masque rituel de la mort de Montezuma a été volé. Accompagnée de son guide, Cyrus Ramsey, elle participe à la fête annuelle fêtant la Mort. Pour le spectacle, Cyrus joue le rôle de la Mort. Mais un cadavre est retrouvé dans les coulisses et il porte le fameux masque volé. La victime est le propriétaire de l'hôtel où loge Jessica...

Jessica se rend en Californie pour soutenir son ami, Martin Tremaine, qui vient de perdre son épouse. Elle s'est suicidée en découvrant que son mari la trompait avec sa secrétaire, Lisa Ryder. Quelques jours plus tard, c'est le mari de Lisa qui est retrouvé assassiné. L'expérience de Jessica lui laisse penser que c'est en fait Martin qui était visé...

Jessica Fletcher rend visite à son ami Seth Hazlitt quand ce dernier apprend que Ben Oliver, qui fut son ancien compagnon d'armes lorsqu'il était militaire, est récemment arrivé en ville. Le lendemain, Oliver fait la Une du journal local : il est accusé du meurtre de son nouvel employeur ! Seth, stupéfait, demande à Jessica d'enquêter sur cette affaire...

Jessica Fletcher vient d'accepter la proposition d'Edgar Greenstreet, un excentrique fabricant de jouets qui souhaite créer un jeu de société basé sur l'un de ses romans. Mais Jessica se retrouve bientôt au centre d'une version grandeur nature de ce jeu.