FBI-agentene Will og Jack jakter på en morder som lager strenger til instrument av menneskelige innvoller. Hannibal Lecter hjelper til, men har sin egen agenda og fortsetter sitt vridde spill i skyggene.

FBI-agent Will Graham stiller spørsmål ved sin egen mentale helse når han beveger seg i sinnet til en morder som er overbevist om hun selv er død. Parallelt viser Hannibal Lecter sine mest ekstreme sider under et legebesøk.

Dr. Abel Gideon klarer å rømme fra fengsel og setter ut på en hevntokt mot sine tidligere terapeuter. Samtidig slåss FBI-agent Will Graham med sin galopperende mentale krise. Hannibal fortsetter sitt skrudde skyggespill.

Hannibal tolker sitt komplekse forhold til FBI-agent Will Graham med sin egen terapeut. I mellomtiden har Jack Crawford spørsmål ved Wills virkelighetsforståelse i kjølvannet av en teori om «Copy Cat Killer».