Will Graham est connu pour être un jeune profiler de grand talent, mais aussi extrêmement sensible et instable. Quand une affaire piétine, l'agent Jack Crawford souhaiterait ramener Graham sur le terrain et demande l'aide d'un psychiatre réputé, Hannibal Lecter.

Encore sous le choc d'avoir tué le suspect d'une affaire, Graham est demandé sur une nouvelle affaire : un tueur « cultive » ses victimes pour que leurs corps développent des champignons. Lecter est donc chargé de faire l'évaluation psychologique du profiler.

La fille du suspect que Graham a tué, est sortie du coma. Ils doivent donc déterminer si elle était complice. Elle doit faire face à l'animosité de ses voisins.

Crawford et Graham sont appelés sur une nouvelle affaire : une famille a été massacrée lors d'un repas de famille et le suspect serait leur fils enlevé un an auparavant. Le Dr Lecter est donc seul et décide de s'occuper d'Abigail d'une façon très personnelle.

Un tromboniste de l'orchestre de Baltimore est retrouvé mort et le corps modifié de sorte à ce qu'il soit joué comme un violon. Hannibal fait vite le lien avec l'ami d'un de ses patients, et les deux hommes se reconnaissent vite une passion mutuelle pour le meurtre artistique.

Une nouvelle affaire met Will Graham dans une situation difficile : un totem fait de cadavres tués sur 40 ans est retrouvé sur une plage de Virginie, et Graham est tellement bouleversé par le cas qu'il en perd tout contrôle mental, souffrant d'absences répétées. Abigail Hobbs envisage de publier un livre sur l'affaire avec Freddie Lounds, ce que Graham et Hannibal désapprouvent.

Le Dr Gideon s'échappe pendant son transfert et laisse trois cadavres derrière lui. Malgré sa maladie qui l'affaiblit, Will Graham parvient à comprendre ce que veut le tueur : se venger des psychologues qui selon lui ont manipulé son esprit, mais surtout rencontrer l’Éventreur de Chesapeake.

Will se réveille un matin les pieds boueux et, pris de migraines, perd totalement pied avec la réalité. Les preuves s'accumulent contre lui, l'accusant d'être l'imitateur, malgré les soupçons d'Alana sur les intrigues du Dr Lecter.

Conscient d'être sur le point de se faire arrêter, Hannibal prépare sa fuite. Le double jeu de Will commence à lui peser et il hésite entre fuir avec Hannibal ou faire son devoir et obéir à Jack, car tous ignorent qui parviendra à survivre à la confrontation finale.

La visite de Will Graham à Hannibal suscite l'intérêt d'Alana, qui craint de voir son ancien collègue se remettre en danger à cause du cannibale, et de Freddie Lounds, revenue pour suivre Will et se mêler de la traque de la « Petite Souris ». Francis Dolarhyde rencontre une femme avec qui il pourrait s'ouvrir : la développeuse des pellicules, aveugle et à l'aise dans une chambre noire.