Jack et son équipe recherchent une brillante mais complexe violoniste russe de 14 ans, Natasha Tzetcovich, qui a disparu après les répétitions pour un important concert. Ils découvrent que Natasha éprouvait des crises de panique suscitées par la pression qu'exerçaient sur elle ses parents.

Une jeune neurochirurgienne de talent, Lianna Sardo, trente-neuf ans, disparaît un soir alors qu'elle faisait un jogging avec son mari, le Docteur Evan Mayhew. Selon lui, sa femme semblait extrêmement nerveuse depuis un mois. Il oriente l'équipe du FBI vers deux suspects : l'ex-ami de sa femme et un médecin contre qui elle a témoigné dans une affaire de malversation. En enquêtant sur la vie de la disparue, l'équipe du FBI va découvrir une personne que l'entourage de la victime ne semble pas reconnaître.

Jack et son équipe enquêtent afin de déterminer si Serene Barnes n'aurait pas été enlevée, en 1991 à l'âge de trois ans, pour être adoptée par ses parents actuels. Par ailleurs, Jack annonce à tout le monde qu'il a décidé de suivre sa femme à Chicago.

Stéphanie, chanteuse dans une chorale d'église a disparu. En enquêtant, l'équipe de Jack Malone découvre qu'elle avait récemment demandé à pouvoir interpréter un chant particulier avant de se désister...

L'équipe aide Danny à chercher Rafael, son frère qu'il n'a plus vu depuis longtemps et qu'il suspecte d'être retourné à ses trafics louches. Danny reste sceptique quand sa belle-sœur lui explique que Rafael a changé, qu'il est devenu un bon père de famille et qu'il va ouvrir une boutique.

Un avocat, Don McGraw, signale la disparition de sa fiancée, Gina Hill. Pourtant la jeune femme n'a qu'une heure de retard à leur rendez-vous. Mais ils devaient parler de l'organisation de leur mariage et, en cas d'empêchement professionnel, elle l'aurait prévenu. Il s'inquiète car Gina Hill est psychiatre et s'occupe de patients difficiles.

L'équipe recherche Aaron Gibbs, un homme traumatisé et ruiné par le passage de l'ouragan Katrina sur sa propriété. Sherise, son épouse, raconte aux enquêteurs qu'elle a vu Aaron pour la dernière fois, la veille, lorsqu'il a quitté leur chambre de motel. Aaron prétendait avoir retrouvé un job temporaire dans le New Jersey après son éviction de l'entreprise de construction de son cousin. Mais les enquêteurs apprennent qu'Aaron a menti sur toute la ligne et commencent à envisager tous les scénarios possibles.