تدور احداث مسلسل ريا وسكينة علي قصة حياة الاختين وهما من أشهر مجرمات القرن العشرين في مصر ويعود اصلهم من الصوامعة وروعتا النساء في مطلع القرن وكانتا وراء مقتل العشرات قبل انتهاء حياتهما بصدور حكم قضائي باعدامهما تم تنفيذه في 21 ديسمبر عام 1921، ويمس المسلسل الظروف التي أدت إلى تحول الاختين ريا وسكينة إلى مجرمتين في محاولة لتعريف المشاهد بتطورات حياتهما وصلتهما بالمحيطين وتأثير البيئة التي نشأت فيها الاختان على مستقبلهما تضم الأحداث الحياة الاجتماعية والاقتصادية لمصر ومدينة الإسكندرية في نهاية القرن التاسع عشر وبدايات القرن العشرين.