'House"un sezon açılışında House, ekibinin yardımı olmaksızın, üstüne bina çöken bir kadına tanı koymaya çabalar.

House, potansiyel ekip üyeleriyle görüşme konusunda pes eder ama bunu, kendi tarzında yapar. Bütün 40 adayı bireysel olarak numaralandırır ve onları Darvinci deneme süresi testine alır.

House, son on adayı cinsiyetlerine göre iki gruba ayırır ve hararetli bir şekilde yarışırlar. Öğrenciler görevleriyle meşgulken, House da ölümle yaşam arasındaki anda neler olduğunu görmek için kendi üzerinde deney yapar.

20 yaşındaki cenaze evi kozmetikçisi Irene, büyük bir nöbet geçirir ve cenaze evindeki ölülerin canlandığı halüsinasyonlar görür, House ve geriye kalan yedi aday vakayı çözmelidir.

Ekip, saldırıya uğradığı sırada bayılan bir adamın vakasıyla uğraşır. Adam en baştaki profiline pek uymayan belirtilerden şikâyet ettiğinde, ekip hastalık hastası olmasından şüphelenir.

House, CIA tarafından en az bir önceki görevi kadar gizemli bir hastalığı bulunan bir ajanı tedavi etmesi için tutulur, adaylar da bir yarış arabası sürücüsüne tanı koymak için uğraşırlar.

House ve ekibi, yüzü deforme olmuş bir genci tedavi eder.

House, su altında kaçma gösterisi yaparken kalp yetmezliği yaşayan bir sihirbazla karşılaşır. Kalan adaylar sihirbaza tanı koymaya çalışırken, House ise onun, gösteri sırasında neredeyse boğulduğunu gizlemeye çalıştığı için hastalanmış gibi yapan bir düzenbaz olduğunu kanıtlamaya kararlıdır.

Cuddy, House'a ekibine kimin katılacağını seçmesi için baskı yaparken, House adaylara kasten zorlu bir vaka verir.

Gizemli bir hastalığı olan bir annenin, onu öldürebilecek bir sırrı olabilir.

House, Ortodoks Yahudilik'e yeni geçen bir kadını kendi düğününde bayılmasından sonra tedavi eder. Konuk oyuncu Laura Silverman.

House, acildeki bir hastanın, acil servisin ilk başta hastanın nezaketinden yola çıkarak ortaya koyduğu tanıdan daha büyük problemleri olmasından şüphelenir. Kuşkulanan House, hastanın iyi tavırlarını sorgularken, ekip hastalığın temeline inmeye çalışır ve nezaketin bir belirti olduğu konusunda House'a katılmaz.

House, en sevdiği dizide yer alan bir oyuncunun ciddi bir hastalığa yakalandığından emindir. Konuk oyuncu Jason Lewis ("Sex and the City").

House, büyük bir otobüs kazasının ardından, yaralı bir yolcunun hayatını kurtarmak için hafızasını toparlamaya çalışır. Konuk oyuncu Fred Durst ("Limp Bizkit").

Sezon Finali'nin ikinci bölümünde, otobüs kazasının sonrasında, gizemli bir hâli olan hastasını kurtarmak için House hafızasını zorlamaya devam eder.