Catherine Willows est de retour et persuade Maxine Roby de la laisser rejoindre la prestigieuse équipe d'experts du labo de Las Vegas. L'équipe enquête sur le meurtre d'une dominatrice trouvée près de son donjon sexuel secret.

Au moment d'Halloween, à Sin City, l'équipe enquête à l'intérieur d'une maison hantée populaire lorsqu'un effrayant accessoire de mannequin s'avère être un véritable cadavre. De plus, Catherine fait appel à Folsom pour rechercher son amie disparue.

L’équipe des experts enquête après qu’un groupe d’adolescents a découvert une femme morte au volant d’une voiture abandonnée dans une ville fantôme du Nevada.

Après que trois agresseurs masqués ont envahi une maison et assassiné toute une famille, y compris une femme enceinte, les experts sont appelés sur les lieux pour enquêter. Catherine mène l’équipe avec une émotion qui intensifie son propre désir de renouer avec Lindsey, sa fille avec laquelle elle a perdu contact.

Après que tous les invités participant à une soirée de collecte de fonds haut de gamme pour le département des sciences d'une université locale sont tombés malades, l'équipe de CSI se prépare à enquêter. De plus, Catherine fait appel à la colocataire de Grace pour l'aider à trouver des indices après la disparition de Grace.

Max dirige son équipe pour enquêter sur la mort d'un prestigieux chef étoilé Michelin retrouvé pendu dans le congélateur de son restaurant.

Une mystérieuse empreinte de pied ressemblant à celle de Bigfoot près d'une scène de crime intrigue l'équipe de la police scientifique qui tente de découvrir qui - ou quoi - a tué un père et son fils.

La frustration de Catherine s'intensifie lorsqu'un des principaux suspects de la disparition de Grace est retrouvé assassiné. L'équipe épuise toutes ses compétences pour déterminer qui a tué le suspect, et si sa mort les mènera à Grace.

Lorsque les corps de deux participants au Regency Romantic Festival sont découverts, l’équipe découvre un lien choquant entre leurs meurtres et des cas précédents.

Lorsqu'un jeune garçon muet est retrouvé caché dans le garage d'un inconnu, l'équipe des experts recherche sa mère disparue. De plus, Max reçoit une lettre étrange avec des symboles à l'encre argentée que Folsom et Allie reconnaissent des scènes de crime antérieures.

La journée de congé de Catherine avec sa petite-fille est interrompue lorsqu'une femme se réveille d'un coma de quatre ans et se souvient des détails de la nuit où sa sœur est décédée.

L'équipe du CSI enquête sur la mort d'un archéologue trouvé près de la découverte révolutionnaire d'une civilisation ancienne. De plus, Max localise une autre note cryptique écrite à l'encre argentée familière après qu'une femme en détresse mentale ait tué son agresseur.

Les CSI enquêtent sur la mort mystérieuse d'un participant à un concours de restauration, et Chavez s'associe à Allie pour prouver d'où viennent les mystérieuses notes à l'encre argentée.

Une note à l’encre argentée menaçant la vie de Maxine Robyn est retrouvée au labo, envoyant tous les experts à la recherche de son auteur et des connexions avec les autres meurtres.

La vie de Sonya la médecin légiste est en danger lorsqu’elle est exposée à un mystérieux poison. Les experts se retrouvent dans une course contre la montre pour trouver l’antidote et l’assassin aux notes à l’encre d’argent qui semble viser le laboratoire criminel.

Lorsque le corps d'une jeune fille tuée il y a plus de 40 ans est découvert au fond du lac Mead, Max Roby promet à sa mère, Raquel Williams, que l'équipe des Experts rendra enfin justice à sa fille. De plus, Greg Sanders apporte son humour décalé à son retour au laboratoire du crime.

L'équipe de CSI enquête sur une bombe qui a explosé lors d'une soirée masquée pour de riches investisseurs sur le site d'un nouveau casino.

Lorsque l'ancien suspect Gene Farrow, accusé à tort, entre dans le Laboratoire du CSI couvert de sang, brandissant un couperet et à la recherche d'Allie Rajan, l'équipe CSI enquête sur son histoire particulière sur une fête macabre avec une fin fatale.

L'équipe de CSI enquête sur un cas où un journaliste d'investigation ambitieux est retrouvé mort dans une usine de pistaches. De plus, tout le monde dans le laboratoire du crime bourdonne pour savoir qui Max promouvra au poste de superviseur de l'équipe de jour.

L'équipe du CSI enquête sur une affaire de meurtre qui touche Folsom de près. Lorsqu'il est obligé de laisser tomber cette enquête, il fait ses propres recherches avec l'aide de Trey. Inquiet Folsom fera quelque chose qu'il regrette s'il met la main sur le tueur, l'équipe se retrouve à courir pour arrêter le suspect en premier.