Cuộc Lột Xác Huy Hoàng của Harley Quinn sẽ tiếp nối những sự kiện xảy ra trong Suicide Squad, khi Harley Quinn không còn phụ thuộc vào Joker và đang tìm cách hoàn lương. Giữa một thành phố Gotham hỗn loạn sau sự biến mất của người hùng bóng đêm Gotham, cô bé Cassandra Cain (Ella Jay Basco) tìm thấy một viên kim cương vốn thuộc về gã ác nhân Black Mask và bị tên này bắt giữ. Khi đó, Harley Quinn đã tập hợp các nữ anh hùng để lên đường giải cứu Cassandra.
When his wife and daughter are senselessly murdered, a grieving man finds himself caught up in a war between a group of charismatic vigilantes and the crime that infests their city.
On Halloween night, a serial killer returns from the dead to take revenge on the vigilantes who put him to death one year earlier.
The Three Mesquiteers are forced to track down a train robbery ring after some of the gang hijack their truck for a getaway and the police conclude they are part of the gang, an identification which is just fine with the gang's nameless chief.