Nadat hij zijn vrouw en ongeboren kind heeft verloren, verhuist de in en in verdrietige ex-Navy SEAL Riggs naar Californië om daar als detective aan de slag te gaan bij de Los Angeles Police Department. Hier wordt hij gekoppeld aan de ervaren Murtaugh, die nog herstellende is van een hartaanval. Riggs' roekeloze gedrag en drang om zich in de vuurlinie te plaatsen, botsen regelmatig met het streven van Murtaugh om de dag stressvrij en volgens alle geldende regels door te komen.

Riggs en Murtaugh hebben een klacht binnen gekregen over geluidsoverlast van een feest bij bokser Ronald Dawson. Als er schoten af gaan tijdens het feest, komt er een zaak over illegale wapens aan het licht. Gastrol: Jason Darulo.

Riggs en Murtaugh onderzoeken een drugszaak waarbij twee mensen zijn vermoord, waaronder Murtaugh's oude trainingsofficier Ned Brower.

Dichtbij het huis van Murtaugh vindt een reeks inbraken plaats. Het wordt voor Riggs ook persoonlijk als een inbraak eindigt in een ongeval.

Als de voormalige marinier Chad Jackson niet wordt aangenomen als bewaker in een juwelierszaak slaat hij de hele zaak kort en klein. Riggs en Murtaugh komen erachter dat hij onder invloed is van medicijnen, maar het blijkt hele andere medicatie te zijn dan die zijn arts hem had voorgeschreven.

Riggs en Murtaugh onderzoeken de moord op een jong model. Hierdoor ontdekken ze een schokkend geheim van een rijke familie in Los Angeles.

Riggs en Murtaugh proberen de moord op een modedistributeur te ontrafelen. De bewijzen leiden het duo naar een gevaarlijk onderzoek.

Een beroving in een casino loopt dodelijk af. Riggs raakt bevriend met de enige waardevolle ooggetuige, een 8-jarige jongen.

Eddie Flores, de neef van een bekende drugsbaron, zou betrokken zijn bij een moordzaak

Riggs en Murtaugh onderzoeken de moord op een drugsdealer

Een Texas Ranger wordt vermoord en Murtaugh en Riggs ontdekken dat iemand zijn functie heeft misbruikt.

Een auto met een enorme hoeveelheid cocaïne werd gestolen uit een opslagplaats. Riggs en Murtaugh raken verwikkeld in een beruchte autodiefstal.

Riggs en Murtaugh onderzoeken een reeks gewelddadige moorden. De slachtoffers zijn allemaal leden van dezelfde kerk.

Murtaugh en Riggs ontdekken dat Cahill gestalkt wordt na een auto-ongeval. Riggs komt dingen te weten over het verleden van Murtaugh. Roger en Trish ontdekken dat hun dochter over een valse identiteitskaart beschikt.

Riggs en Murtaugh moeten opnieuw samenwerken met DEA-agente Karen Palmer om advocaat Leo Getz te beschermen wanneer deze gelinkt wordt aan het kartel. Wanneer ze de zaak dieper onderzoeken, ontdekt het drietal dat Leo niet de enige is die in gevaar verkeert.

Wanneer een jong footballtalent vermoord wordt aangetroffen, verdiepen Murtaugh en Riggs zich in de corrupte wereld van universiteiten die studenten willen aanwerven. Ondertussen overweegt Murtaugh een belangrijke carrièreswitch.

Riggs en Murtaugh werken opnieuw samen met DEA-agent Karen Palmer. Samen duiken ze in de zaak van een nieuw gevaarlijk drugskartel.

Riggs ontdekt een schokkende waarheid over Miranda's dood.