Après le diagnostic soudain de la polio de Franklin, Eleanor Roosevelt s'engage à permettre son avenir politique malgré la pression de sa belle-mère, Sara. Alors que le scandale du Watergate éclate, Betty Ford devient, à l'improviste, la deuxième dame du pays après la nomination de Jerry au poste de vice-président, et elle se heurte à son équipe au sujet de son nouveau rôle public. Après l'élection historique de 2008, Michelle Obama se débat avec les attentes et les dangers que Barack et leurs enfants doivent affronter en tant que première famille noire à vivre à la Maison Blanche.

Frustrée par le monde des médias et de la politique dominé par les hommes, Eleanor organise la première conférence de presse exclusivement féminine de la Maison Blanche et se rapproche de la journaliste Lorena "Hick" Hickock. L'annonce publique par Betty du diagnostic de son cancer du sein détourne l'opinion de l'administration Ford du pardon controversé de Nixon par Jerry et fait de Betty une figure populaire parmi les femmes américaines. Après la défaite de Barack aux élections de mi-mandat, Michelle lance un nouveau programme de repas scolaires sains, qui incite le Congrès, dans l'impasse, à adopter une nouvelle législation.

Years before first entering the White House, Eleanor discovers Franklin’s marital indiscretions, which push her to socialize with more independent, politically active women in the salons of New York City. While Jerry rises through the ranks in Congress, a stubborn shoulder injury drives Betty to seek help from a doctor, who prescribes addictive pain medication. After toddler Sasha is rushed to the hospital with meningitis, Michelle vows to hold Chicago’s inadequate healthcare system to task by working to improve it from the inside.