Un vaisseau extraterrestre se crashe lors du survol de la terre. Son pilote se retrouve obligé de prendre possession du corps d’un médecin venu passer une semaine dans son chalet de montagne dans la petite bourgade isolée de Patience dans le Colorado. Le mystérieux décès du seul médecin de la ville va l’obliger à sortir de son isolement et à se mêler aux habitants du coin dont il ne maîtrise pas les codes.

Parallèlement aux recherches qu’il mène dans la montage pour retrouver son dispositif, Harry prend ses fonctions à la clinique où les patients découvrent un médecin pour le moins atypique. Sa première journée de travail se solde néanmoins par un succès, mais la menace que Max fait peser sur Harry se précise, si bien qu’il décide de se débarrasser de l’enfant.

En attendant mieux, Harry est désormais le médecin de la clinique de Patience. Mais tout occupé qu’il est à apprendre les us et coutumes des Terriens, il omet de rechercher le corps du docteur Vanderspeigle. Et lorsqu’un pied est repêché dans le lac, il lui paraît évident que le reste du corps ne tardera pas à refaire surface, compromettant sa couverture.

Harry est invité à dîner chez le maire de Patience pour essayer d’apaiser la relation conflictuelle entre le médecin et son fils Max. Sahar en profite pour réaliser un double des clés du chalet d’Harry. Asta cherche à savoir si Jay est impliquée dans le vol du bloc d’ordonnances.

Un flashback nous ramène il y a 5 ans, à l’époque où le docteur Harry Vanderspeigle a rencontré Isabelle, sa femme. Celle-là même qui se trouve aujourd’hui face à Harry l’extraterrestre pour lui demander pourquoi il fait le mort depuis des mois. Elle le trouve certes changé, mais malgré la procédure de divorce en cours, elle semble bien décidée à le reconquérir. Max continue à vouloir faire entendre à tous qu’Harry est un extraterrestre.

Harry doit retrouver une dernière pièce pour réparer son vaisseau et espérer quitter la Terre après avoir mis à exécution sa mission. Un nouveau médecin à plein temps arrive à Patience et au lieu du soulagement espéré, Harry se surprend à éprouver de la jalousie devant ce remplaçant au sourire carnassier qui plaît beaucoup à la gente féminine.

Harry découvre que son vaisseau a disparu et se sait donc traqué. Quand, dans la foulée, Isabelle le quitte, notamment parce qu’elle a compris qu’il l’avait droguée pour s’éclipser au milieu de la nuit sans qu’elle lui pose de questions, Harry constate qu’il a échoué sur toute la ligne et fait l’expérience d’un nouvel état émotionnel humain : la dépression.

Harry, D'Arcy et Asta se retrouvent pris au piège après l'effondrement du glacier. Alors que D'Arcy tente de remonter à la surface pour contacter les secours, Harry est blessé et Asta découvre alors toute la vérité sur sa véritable identité. De son côté, le maire tente d'asseoir son autorité.

Harry doit réparer son émetteur radio pour mettre à exécution son plan fatidique. Il se rend dans une convention d’ufologues dans le but de côtoyer des humains qui ont été approchés par des extraterrestres. Kate invite sans le savoir à dîner les deux agents du gouvernement à la recherche de Max.

Son dispositif étant à nouveau fonctionnel, plus rien ne s’oppose à ce que Harry accomplisse sa mission. Plus rien si ce n’est que Harry a changé, qu’il éprouve désormais des sentiments, et qu’en éradiquant l’ensemble de l’humanité, il tuerait également Asta qui est chère à son cœur. Toutefois, quand cette dernière débarque chez lui pour lui annoncer qu’elle a compris qu’il avait tué le docteur Vanderspeigle, qu’il n’est plus son ami et qu’elle ne le regrettera pas s’il repart sur sa planète, son monde s’écroule.

Harry l'extraterrestre est de retour sur terre, mais il ne sait plus qui il est et Asta doit veiller sur lui.

Harry a un plan pour les sauver lui et Asta mais il doit d'abord participer à la partie de poker du shérif Mike.

Harry rencontre une femme qui ne ressemble à aucune autre et se dit que grâce à elle, il pourra mener à bien sa nouvelle mission.

Harry ne serait-il pas en train de construire une autre bombe ? Asta pourrait bien le découvrir en allant camper avec lui sur la réserve.

Le voyage de Harry et Asta doit être reporté à cause d'une visite inattendue pour Harry alors que la fête de la famille bat son plein à Patience.

Harry et Asta se rendent à New York à la recherche d'un extraterrestre de la même espèce mais le périple prend un très mauvais tour.

Harry et Asta trouvent ce qu’ils cherchent, mais pas ce dont ils ont besoin. Pendant ce temps, la menace se rapproche...

Une fête surprise est organisée pour célébrer Harry. Alors que tout le monde se réunit pour l'événement, de dangereux invités pouraient bien causer des ravages.

Harry, Asta et D’Arcy essaient de se débarrasser du cadavre de Tanner Corrington qu’Asta vient de tuer pour sauver Harry. Ils déposent le corps au motel de Judy en pensant que l’enquête sera confié à la police de Patience, mais la police de Jessup s’en mêle…

Harry part à la recherche du bébé alien qui a disparu. Asta finit par réaliser qu’Harry lui a effacé la mémoire ce qui lui a fait manquer l’anniversaire de Jay. La police de Patience essaie de diriger l’enquête sur le mort du motel.

Logan et la Générale McCallister essaient d’identifier la taupe. Asta en veut à Harry de lui avoir effacé la mémoire. Sahar a recueilli le bébé alien et lui apprend à être sage. D’Arcy a peur d’entraîner Elliot dans ses galères…

Harry est troublé par son comportement humain, il veut retrouver son état d’extra-terrestre. Liv et le shérif découvrent que l’eau du ruisseau a été gravement empoisonnée par l’entreprise pour laquelle travaillait Corrington et que ce dernier avait assassiné Sam pour l’empêcher de le révéler…

D’Arcy se prépare pour le tournoi de ski et se repose de plus en plus sur les anti-douleurs pour soigner son genou. Asta et Harry enquêtent sur les motivations des Petits-Gris. Kate et Ben sont en conflit quant à l’arrivée du complexe hôtelier. En parallèle de leur enquête, Asta fait une rencontre très décevante…

Asta est chamboulée par ses retrouvailles avec sa mère, ce qui la pousse à remettre en question sa propre maternité. Kate et Ben se livrent une bataille sans merci. L’addiction de D’Arcy met en péril sa relation avec Eliott et Liv fait appel à une de ses idoles, ce qui déplaît fortement à Harry...

Harry et Peter s'infiltrent dans la base militaire du général McCallister où Harry retrouve son enfant et donc le message qu'il s'était laissé, et où Peter retrouve son fils Robert. Asta n'arrive pas à renvoyer D'arcy chez elle. Kayla et Kate obtiennent une suspension temporaire du permis de construire concernant le projet hôtelier. Ben a un accident de voiture. Et Liv se lance à la recherche de John.

Joseph, un Petit-gris, révèle à Harry que son peuple leur a cédé la Terre. En échange, ils laissent Harry rentrer chez lui. Mais après réfléxion, Harry estime que les humains méritent d'être sauvés...

In an attempt to gather information on the Grey Aliens, Harry puts Asta in harm's way.

D'Arcy inserts herself into Harry's mission, while Kate grows more uncomfortable in her own home.

Harry tags along on Ben, Kate and Max's family trip, hoping the mayor will lead him to answers.

Harry gets distracted from his mission, while Mike and Liv make a huge discovery.

Asta and D'Arcy take a drastic step in an attempt to get Harry back on track.

Harry hits rock bottom, Kate begins seeing the truth, and Mike helps Liv face her greatest fear.

Harry and Asta get surprise visits. Ben grows suspicious of Mike and Liv's private investigation.

Harry and Asta team up with an unlikely ally to try to save the Earth.