C'est la période Taisho (c'est-à-dire 1912-1926). Tanjiro Kamado mène une vie modeste mais heureuse dans les montagnes avec sa famille. Un jour, lorsqu'il revient de la vente de charbon de bois en ville, il trouve les restes de sa famille massacrée dans des flaques de sang après une attaque de démon. Tanjiro se précipite sur la montagne enneigée avec le seul survivant, sa soeur Nezuko, sur son dos. Mais sur le chemin, Nezuko gronde soudainement, tournant Tanjiro.

À la demande de Giyu Tomioka, Tanjiro se dirige vers le mont. Sagiri avec sa soeur Nezuko qui a été transformée en démon. Au cours de la nuit, Tanjiro capte l'odeur du sang dans un temple. Il entre, pensant que quelqu'un pourrait être blessé, seulement pour tomber sur un démon mangeur d'hommes. Lorsque le démon attaque, Tanjiro parvient à riposter avec sa hachette, mais la force du démon est écrasante. Alors que le démon est sur le point de l'achever, Tanjiro est sauvé par nul autre que...

The Demon Slayer Corps - Une organisation qui traque les démons depuis l'Antiquité. Sakonji Urokodaki commence à entraîner Tanjiro pour la sélection finale, le test pour rejoindre l'unité.

Pour réussir la sélection finale, il faut survivre pendant sept jours sur le mont. Fujikasane où des démons capturés par les démons tueurs ont été emprisonnés. Ainsi commence la bataille pour la survie entre les jeunes épéistes et les démons.

Lorsque le jour se lève, il ne reste plus que quatre épéistes après la bataille de sept jours. Les guides qui saluent Tanjiro et les autres survivants expliquent le système du Demon Slayer Corps.

Tanjiro est maintenant vêtu de l'uniforme du Demon Slayer Corps. Son épée Nichirin sur sa hanche et Nezuko, maintenant réveillé, dans une boîte spéciale fabriquée par Urokodaki sur son dos, il part pour sa première mission. Une ville au nord-ouest où les filles disparaissent tous les soirs.

Maintenant divisés en trois, les démons ont poussé Tanjiro dans un coin. C'est alors que Nezuko attaque. Maintenant qu’elle est devenue elle-même un démon, elle n’est plus si faible qu’elle a besoin de protection. Sa décision prise, Tanjiro suit l'un des démons dans le marais qui s'étend maintenant à travers le sol.

À son arrivée à Asakusa pour sa nouvelle mission, Tanjirô tombe par hasard sur Kibutsuji Muzan...

Des démons font irruption dans le repaire pourtant très bien dissimulé de Tamayo et Yushirô.

Tanjirô réussit à venir à bout du démon au flèches, mais son combat le laisse bien trop épuisé pour pouvoir retourner s'occuper du démon aux ballons.

En route vers sa prochaine mission, Tanjirô tombe sur un jeune pourfendeur de démons excentrique, persuadé qu'il est aux portes de la mort.

Tanjirô reste perplexe lorsque le pourfendeur à la tête de sanglier se met à l'attaquer lui, plutôt que le démon.

Malgré la motivation de Tanjirô pour combattre en faisant fi de ses lourdes blessures, le démon aux tambours...

Tanjirô essaie de convaincre l'homme à la tête de sanglier de ne pas attaquer Zen'itsu, ce qui enfreindrait le code de conduite des pourfendeurs de démons.

Une fois rétablis, Tanjirô, Zen'itsu et Inosuke sont tous trois envoyés enquêter au mont Natagumo pour une nouvelle mission.

Inosuke a trouvé l'emplacement du démon qui tire les ficelles, mais lui et Tanjirô vont d'abord devoir combattre les pourfendeurs manipulés ...

Alors que Zen'itsu est toujours à la recherche de Tanjirô et Inosuke dans la forêt, il tombe sur un monstre gigantesque qui va lui annoncer l'heure précise de sa mort.

Éloigné contre son gré du combat, Tanjirô est témoin d'une dispute entre le frère et la sœur. En attendant son retour, Inosuke tente de survivre aux assaut du démon.

Tanjirô est dos au mur après s'être retrouvé face à un démon bien plus puissant qu'il ne l'imaginait, Rui s'en prenant même à Nezuko ...

Avec l'aide de Nezuko, Tanjirô a tranché le cou de la onzième lune démoniaque, mais la nouvelle technique qu'il a soudainement déployée pour le faire l'a complètement épuisé.

Sentant la détresse de Rui, Tanjirô tente de rendre sa mort plus douce, en dépit du mépris de Tomioka. C'est alors qu'ils se font attaquer par l'un des piliers, qui souhaite tuer Nezuko.

Tanjirô se réveille en un lieu inconnu, entouré des pourfendeurs les plus haut gradés… et ils veulent le sanctionner de la peine de mort pour s'être associé à un démon.

Malgré les provocations des piliers, Nezuko réussit à prouver qu'elle est bien plus qu'un simple démon. Suite à cette épreuve, le maître adresse une demande à Tanjirô

Tanjirô, Zen'itsu et Inosuke doivent récupérer de leurs blessures graves. Afin de les aider à recouvrer leurs forces, le pilier Shinobu Kochô leur propose un entraînement ...

Sans se démoraliser, Tanjirô continue d'essayer de maîtriser le souffle perpétuel de concentration intégrale, qui lui permettrait d'enfin prendre le dessus sur Kanao ...

Tanjirô, Zen'itsu et Inosuke ont réussi à maintenir le souffle perpétuel, et leurs vitesse rivalise avec celle de Kanao. Une nouvelle mission leur est donc assignée.

Le pilier de la flamme est envoyé enquêter sur les disparitions dans le train de l’infini, et apprend qu’un tueur en série sévit dans les gares.

Le groupe de Tanjirô rejoint le pilier de la flamme dans le train de l’infini afin de l’aider dans sa mission, et Tanjirô en profite pour tenter d’en savoir plus sur sa nouvelle technique.

Le stratagème prudent de la septième lune a porté ses fruits. Tous les passagers du train ont été endormis et plongés dans des rêves bienheureux en attendant la mort.

Tanjirô trouve le courage de sortir du rêve, mais il se retrouve seul avec Nezuko pour protéger les passagers du train.

Rejoint par Inosuke, Tanjirô tente de trouver le point faible du démon qui a fusionné avec le train et menace de dévorer ses passagers.

La septième lune tombe, mais Tanjirô est grièvement blessé. Alors que Rengoku lui prodigue quelques conseils pour gérer ses blessures, un nouvel ennemi fait son apparition.

Le pilier de la flamme est en grande difficulté face à la troisième lune, qui lui demande à nouveau de rejoindre les rangs des démons, impressionnée par sa technique et ne souhaitant pas le voir mourir.