Tornati da un viaggio al circolo polare artico, uno scienziato e il suo amico sono messi in quarantena per una malattia che presto si trasforma in qualcosa di sinistro.

Michael prosegue la sua caccia, mentre Luther affronta una perdita traumatica e accuse dolorose. Kaylee, invece, trova un legame.

Il governo lotta per contenere e capire l'epidemia. Kaylee intervista l'ex moglie di Luther, mentre Danika va a trovare la sorella.

Luther chiede al DNS di riportare Michael vivo, ma altri inseguitori mostrano di avere intenzioni meno pacifiche. Intanto, gli impulsi di Danika diventano più forti.

Mentre Michael e i suoi seguaci si stabiliscono in una nuova casa, un generale aggressivo assume il controllo del DNS. Luther è testimone di un atto brutale.

La salute di Desmond peggiora, costringendo Luther a prendere una strada pericolosa. Più tardi, il dottore riceve un'offerta sorprendente e Michael fa valere le regole.

Rimasto improvvisamente da solo, Desmond chiede aiuto alla madre. Danika esorta Michael a pensare in grande. Mila cerca di sfruttare la sua forza.

Luther entra in contatto con una senatrice di Washington che ha un piano per evitare il collasso della società. Ava vuole trovare le prove dei campi di prigionia del DNS.

La testimonianza di Luther crea nervosismo. Desmond e Amélie indagano su un rumore inquietante. Danika e Michael vanno in città.

È annunciata una tregua ufficiale, ma nascono rapidamente complicazioni che minacciano la vita degli esseri umani e dei vampiri.