Le New Amsterdam, l'un des plus vieux hôpitaux publics des États-Unis, accueille les patients les plus divers, mais il manque cruellement de moyens. Le nouveau directeur, Max Goodwin, veut faire bouger les choses, mais il doit lutter aussi contre des habitudes solidement installées. Alors que le docteur Helen Sharpe assure la communication de l'hôpital, Bloom, chef des urgences, est sollicitée par le nouveau direceur pour une demande un peu particulière. Iggy Frome, chef du service psychiatrique intervient pour éviter qu'une jeune patiente ne soit placée en famille d'accueil.

Max ne manque pas d'énergie pour mettre en place des solutions pérennes sans qu'elles soient trop coûteuses. Il sollicite également l'aide du conseil d'administration. Dans le même temps, il prend soin de sa femme, enceinte, qui a été admise à l'hôpital. Une jeune fille ayant perdu connaissance lors d'un gala est admise aux urgences. Frome et Kappoor envisagent d'attaquer en justice l'administration scolaire pour traitement médical abusif. Helen Sharpe s'inquiète pour l'état de santé de Max et le sermonne affectueusement.

Une commission de santé donne son accord pour que Lou Navarro, un journaliste, réalise une enquête sur les coulisses de l'hôpital. Max accepte à contrecœur de lui accorder une interview. Vijay Kapoor reçoit la visite inattendue de son fils avec lequel il est brouillé depuis plusieurs années. Helen réalise un bilan de fertilité qui ne se révèle pas convaincant. Parallèlement, elle s'inquiète pour Goodwin qui souffre d'une extinction de voix probablement liée à son cancer. Lauren prend en charge deux adolescents blessés par balle.

Max et tous les membres de New Amsterdam se préparent pour le gala de collecte au profit de l'hôpital. Reynolds promet à Lauren de ne plus remettre ses compétences en doute. L'équipe reçoit un père et son fils qui présentent des symptômes aussi similaires qu'étranges. Sharpe et Kapoor collaborent pour les soigner et décident de les isoler car ils pourraient être contagieux. Floyd s'occupe d'un détenu dont les analyses présentent des traces de drogue. Une gardienne pourrait lui en avoir administré.

Max prend très à coeur le suvi d'un patient, au point de remettre en question son traitement. De son côté, Reynolds fête son anniversaire...

Max convainc le docteur Sharpe de l'inscrire à un essai clinique pour traiter son cancer. Bloom a une conversation délicate avec son infirmier.

Max se lie d'amitié avec des malades qui, comme lui, sont traités par chimiothérapie. De son côté, Reynolds ne sait pas comment gérer les à-côtés humains du traitement d'un de ses patients...

Une femme, officier dans la police de New York, est renversée par une voiture. Elle est transportée à l'hôpital où le personnel se mobilise aussitôt pour la sauver.

Suite à la prise en charge de Marcus, victime d’un arrêt cardiaque à cause d’une hypertension non traitée, Max décide de mettre en place un système de prévention. Face à un premier échec, il opte pour une approche originale. Bluffé par le talent prometteur de Duke, Reynolds est tout de même contraint de le recadrer lorsqu’il prend un peu trop ses aises au bloc et va jusqu’à défier son autorité. Kapoor annonce à Iggy qu’il va être grand-père… Hélas, Ella douche son enthousiasme, en lui révélant qu’elle n’est pas sûre de vouloir garder le bébé.

Sharpe essaie de convaincre Max d'accepter un cadeau de sa part : une aide à domicile, quelle qu'elle soit, pour le soulager dans son quotidien. A l'hôpital, des femmes victimes d'un accident de bus sont admises aux urgences...

Helen Sharpe a une réalisation importante qui affectera sa carrière. Pendant ce temps, Max et Reynolds prennent des chemins inexplorés lorsqu'un jeune patient arrive à New Amsterdam avec les symptômes d'une crise cardiaque

Lorsque plusieurs patients de l'hôpital commencent à présenter des symptômes similaires et alarmants, Sharpe et Bloom se démènent pour trouver la cause du problème. Iggy tente de créer la paix pour un couple divorcé en situation dangereuse et Kapoor fait l'expérience d'une rencontre amoureuse. Pendant ce temps, Max rencontre un enfant atteint d'une maladie musculaire rare et tente désespérément de le faire participer au seul essai clinique du pays qui pourrait prolonger sa vie.

New Amsterdam est toujours sous le choc de la pandémie lorsqu'un avion s'écrase dans l'East River. Alors les enquêteurs viennent interroger l'équipage, Iggy se bat contre la montre pour aider le pilote à découvrir la vérité. Max traque des médicaments rares car l'un de ses collaborateurs a contracté le COVID.

Lorsque Sharpe remarque que l'approvisionnement en sang de l'hôpital est dangereusement bas, Max concocte un plan pour sortir New Amsterdam de cette impasse. Reynolds se rend compte qu'il a une ou deux choses à apprendre de Bloom tout en faisant la paix avec son nouveau poste.

Max est en mission pour éradiquer le racisme systémique à New Amsterdam. Bloom traite une patiente qui lui rappelle que les choses ne sont pas ce qu'elles paraissent. Sharpe est débordée alors qu'elle s'occupe d'une affaire de famille. Reynolds essaie de garder son sang-froid tout en traitant un père et son fils.

L'éclatement d'une canalisation plonge la Direction dans le chaos. Iggy conseille deux parents stressés au sujet de leur enfant. Gwen et Calvin ont des nouvelles dévastatrices pour Max.

Reynolds reçoit une offre dramatique. Max parcourt l'hôpital après avoir égaré son alliance. Iggy envisage un sérieux changement de vie. Bloom apprend une nouvelle qui pourrait changer la vie de Leyla.

Max Goodwin conseille une jeune étudiante lors d'une expo-sciences mais rencontre des complications juridiques avec sa brillante invention. Lauren Bloom encourage le Dr Shinwari à être plus agressive aux urgences. Iggy Frome reçoit une leçon d'humilité. Karen Brantley a une surprise pour le personnel.

Max et Lauren sont choqués lorsqu'un accident d'ambulance mortel révèle un plan dangereux. Le Dr Fuentes fait pression sur Iggy pour qu'il prenne des patients. Helen réalise que ses propres réductions de coûts ont eu des conséquences négatives sur son service. Reynolds, Baptiste et Malvo s'efforcent de trouver un accord.

Alors que Max et le Dr. Sharpe se préparent à partir pour Londres, un gros problème informatique frappe l'hôpital et les obligent à rester. Leyla confronte Bloom au sujet du secret qu'elle a caché. Iggy s'active pour aider deux parents en deuil.

Max teste un nouveau programme audacieux visant à réduire les coûts qui pourrait aider New Amsterdam. Wilder peine avec la décision d'un patient de refuser une intervention chirurgicale vitale. Reynolds prend conscience des comportements de son père. Iggy se lance dans les rencontres en ligne.

Max s'efforce de sauver une infirmière devenue le sujet d'une enquête pour une négligence médicale dangereuse. Reynolds fait tout son possible pour aider un groupe de patients empoisonnés dans leur propre immeuble. Bloom fait une confession surprenante à sa sœur.

Max se lance dans une mission pour rendre New York plus sûr. Iggy aide une famille à accepter l'incapacité de leur enfant sourd à communiquer.

Max découvre un service générateur de revenus à l'hôpital avec de sérieuses implications légales. Iggy découvre un concierge aux talents surnaturels. Reynolds traite un patient vraiment inspirant et fait des projets pour son père. Le jeune patient de Wilder lui apprend à ne pas sauter aux conclusions lors du diagnostic.