Sygehusets nye chef dr. Goodwin vil gøre op med de gamle måder at tænke på og bevise, at intet kan stoppe ham i at få nyt liv og nye tanker i det gamle hospital.

Max håndterer sin diagnose, mens Dr. Sharpe opfordrer ham til at lægge en plan. Samtidig bliver Reynolds tilskyndet til at tage en chance.

Reynolds begynder at opbygge sin afdeling, mens Dr. Shape kæmper mod skepsis fra en patients forældre. Max og Bloom forsøger at finde en løsning for en gravid patient, som har det svært.

Da Max udlåner personale fra New Amsterdam til et nærliggende hospital, opstår der hurtigt kaos. Iggy får samvittighedskvaler, og en hemmelighed om Dr. Bloom bliver afsløret.

En journalist besøger New Amsterdam for at følge Max og lære om sygehuset. Bloom og Reynolds skændes, efter at hun træffer en beslutning, som går mod reglerne.

Presset er stort, da Max skal stå for sin første årlige indsamlingsgalla på sygehuset, og følelserne får frit løb, da mange af lægernes familier deltager i arrangementet.

Bloom knytter bånd til en patient, hvilket får hende til at fundere over sit privatliv, og Iggy gør fremskridt i en længerevarende sag.

Reynolds fejrer sin fødselsdag med lidt hjælp fra hospitalet, og Kapoor kæmper med en sag, der påvirker ham personligt.

Max overbeviser Dr. Sharpe om, at hun skal tage en chance med kræftbehandlingen, og Bloom grubler over en svær samtale. Samtidig overvejer Dr. Kapoor at hjælpe sin søn på storslået vis.

Mens Max kæmper for sit liv, har New Amsterdam hænderne fulde med en afgørende hjerteoperation, der ikke er dækket af forsikringen, samt en potentiel udvandring af sygeplejersker.

Da Max starter i behandling, indser han, at det måske kan påvirke ham hurtigere end han først troede. Imens må Reynolds håndtere en hændelse fra fortiden, da en journalist ankommer til hospitalet.

Stemningen er anspændt på sygehuset, da Bloom stiller en diagnose, som bliver underkendt. Samtidig lægger Iggy mærke til, at der kan være noget galt med en af sygehuset mest respekterede kirurger.

Max fortsætter med at prøve at løse de bagvedliggende problemer på hospitalet, samtidig med hans kræftbehandling. Imens må Bloom stå ansigt til ansigt med sine egne dæmoner.

Shape får det svært, da en sag kommer for tæt på, og Iggy opdager en patients uventede fortid. Samtidig sker der fremskridt i Floyds privatliv efter nogle svære nyheder.

Reynolds har svært ved at håndtere et personligt anliggende vedrørende en patients familie, og Iggy kæmper med en indsigt angående sin datter.

Da en snestorm af historiske dimensioner rammer New York, må Max og hans personale arbejde sammen for at sikre deres patienter med de få ressourcer de har - selvom det betyder, at de må trodse stormen.

Mens lægerne fortsat må klare sig uden strøm, får Max hjælp fra en uventet kilde for at få strømmen tilbage. Imens må Reynolds være kreativ, hvis han skal redde Hugh.

Reynolds forsøger at hjælpe en ung patient med cystisk fibrose, som har underlige symptomer. Samtidig møder Kapoor endelig Ella igen, efter deres seneste ubekvemme møde.

Da en betjent bliver påkørt på jobbet, gør alle alt, hvad de kan for at redde hende. Kapoor og Iggy tager sig af en patient, som ikke har det alt for godt efter en tidligere operation.

Max is forced to reckon with his diagnosis in a new way as things become more difficult for him. Meanwhile, Reynolds is forced to address what could have gone wrong in a recent surgery.

Max goes head-to-head with hospital administration when he comes up with a new plan for patients without insurance. Iggy struggles with an accusation brought against him. Sharpe navigates her role as deputy medical director.

Sharpe works on a creative way to help Max and Kapoor gets surprising news. Meanwhile, Reynolds takes a big step in his relationship with Evie as one of the doctors makes a life altering decision.