Après la mort de leur mère, les trois soeurs Mel, Maggie et Macy découvrent qu'elles sont les descendantes d'une lignée de sorcières. Entre les démons à massacrer, le patriarcat à combattre et les liens familiaux à maintenir intacts, le boulot d'une sorcière n'est jamais terminé...

Macy, Mel y Maggie son tres jóvenes universitarias de Hilltowne con unas cualidades un tanto especiales: poderes mágicos. Así, cada una posee las siguientes habilidades: Maggie, con 18 años es la pequeña, una joven muy atlética y apasionada del fitness, que puede leer los pensamientos de la gente; Mel, con 25 años es una ferviente activista lesbiana capaz de parar el tiempo; y, por último, Macy, quien ya se acerca a la treintena, está trabajando en el laboratorio de la universidad del pueblo y posee telequinesis. Juntas poseen el Poder de Tres, que tendrán que usar para hacer frente a multitud de retos, desde peligrosos demonios y otras fuerzas del mal hasta enfrentarse al patriarcado. Además, a lo largo de los capítulos y acompañadas en ocasiones de sus parejas (o ex parejas), Charmed también nos muestra las situaciones que viven estas mujeres -trabajo, activismo, amor y magia-, desde su cotidiana rutina hasta los elementos sobrenaturales que la rodean y complican.