En el primer episodio de la serie el equipo, cansado de estar encerrado en Doom Manor decide visitar la ciudad mientras Chief no está.

Después de que Sr. Nadie capturara a Niles Caulder y tras la destrucción de Cloverton Ohio, la Patrulla Condenada investiga al misterioso burro albino y descubre que es una puerta a otro universo, uno en que Sr. Nadie está al mando.

Siguiendo la única pista que tienen para buscar a Niles Caulder, la Patrulla Condenada se dirige a Paraguay donde descubre al Dr. Von Fuchs, el médico nazi que transformó a Eric Morden en Sr. Nadie.

Mientras el equipo se recupera de su pelea en Fuchtopia, Willoughby Kipling, un mago y viejo amigo de Niles Caulder los recluta inesperadamente para que lo ayuden a evitar el fin del mundo parando a un culto nihilista.

En pleno apocalipsis, la patrulla debe trabajar con un aliado inesperado -y un carlino muy especial- para detener el fin del mundo.

Siguiendo una pista que dejó Sr. Nadie, Jane, Larry y Rita visitan el colegio al que se ha retirado la antigua Patrulla Condenada de Niles. Mientras, Cliff y Vic mejoran su relación a través de sus problemas con sus respectivos padres.

Después de una reacción violenta por parte de Cliff el equipo se dedica a una terapia de grupo autodirigida que llevará a un crecimiento grupal por el que estarán aún más unidos.

Una calle sensible, no binaria y que se teletransporta llamada Danny está siendo perseguida por una agencia gubernamental, la Oficina de la Normalidad, y necesita la ayuda de Niles pero en lugar de a él encuentra a Vic y Larry.

Como resultado de la terapia de grupo anterior, Jane se retira a The Underground, un lugar traicionero en lo más profundo de su mente.

Vic y Rita descubren la mansión que infiltró Ernest Franklin, un hombre peligroso llamado The Beard Hunter al que la Oficina de la Normalidad ha reclutado para encontrar a Niles Caulder.

Mientras Larry visita a su amor, John -tanto en el mundo real como en Dreamscape- Cliff viaja con Rita hasta Gator Country para reconectar con su hija, Clara, 30 años después.

Vic ha sido capturado por la Oficina de la Normalidad y lo retienen en la Granja de Hormigas. Su padre, Silas Stone crea un plan para ayudarlo a escapar con el resto de la Patrulla Condenada aunque no todo sale como preveían.

Tras escapar de la Granja de Hormigas con Flex Metallo, la Patrulla Condenada intenta hacerle recuperar la memoria y las habilidades para poder encontrar a Chief.

Con ayuda de Flex y Danny La Calle, la Patrulla Condenada entra en White Space para rescatar a Chief de Sr. Nadie. Pero Nadie les ofrece un trato difícil de rechazar.

La patrulla se separa en el final de temporada tras la revelación de Jefe. Sr. Nadie traza un nuevo plan y el equipo debe reunirse para combatir una nueva y extraña amenaza contra el mundo.