Da Karen har svært ved at håndtere en personlig tragedie, forsøger Will, Grace og Jack at gribe ind. Will og Graces nye forretningsforbindelse begynder at give problemer.

Grace medbringer Will som støtte, da hun tager hjem for at fejre sin afdøde mors fødselsdag. Jack har mistet troen på kærligheden efter bruddet med Drew.

Graces far og Wills mor ender med at få en overraskende og oprørende forbindelse. Jack fortryder han slog op med sin seneste kærlighed. Karen må vælge mellem sin mand og sin elsker.

Will, Grace og Jack bliver rystede, da de opdager, at de har været så optagede af forandringerne i deres egne liv, at de helt har glemt Karen.

Jack og Estefans romantiske bryllup i Spanien går ikke som planlagt, da flyet bliver aflyst og de er nødt til at lade deres ven Miss Coco vie dem i lufthavnen.

Despite her history of transgressions, Grace and her neighbor, James, decide to give their relationship one more shot. But when James invites Grace to his job at the aquarium, she endangers his job and a species. In order to help Will deal with his anxiety about becoming a father, Jack takes him to an unexpected place to blow off steam – church. Karen finds herself in a confessional booth, and a visit from Smitty makes her reconsider their entire relationship.