Groot ląduje na Ziemi, gdzie szuka Spider-Mana. Nasz bohater musi połączyć siły z Ironheart, aby odszyfrować wiadomość z kosmosu i uratować małego kosmitę przed AIM. Spider-Man i Ironheart łączą siły z Amadeusem, by odbić małego Groota z więzienia na wyspie AIM.

Symbionty z kosmosu wysyłają na Ziemię grupę uderzeniową, która ma wyeliminować wszystkich superbohaterów! Spider-Man musi je powstrzymać, zanim przygotują teren pod regularną inwazję! Inwazja symbiontów trwa w najlepsze, a Spider-Man łączy siły z cynicznym surwiwalistą Markiem Spectorem, by odnaleźć Maxa Modella i stworzyć “anty-venom”, który może ocalić planetę!

Spider-Man odkrywa, że jego przyjaciel Aleksei znów zmienił się w rozszalałego Nosorożca. Podążając tym tropem, daje się wciągnąć w podziemny eksperyment złoczyńcy Swarma! Kumpel Spider-Man znów zmienił się w rozszalałego Nosorożca za sprawą superzłoczyńcy Swarma. Tymczasem Spidey musi walczyć o życie na arenie Podziemnej Ligi Potworów!

Spider-Man znajduje w Horizon fiolkę z serum Szakala i z pomocą Ghost-Spider próbuje odnaleźć jego tajne laboratorium, by położyć kres niecnym planom złoczyńcy! Spider-Man odkrywa, że za ucieczką Venoma stoi Norman Osborn. Norman, znany też jako Mroczny Goblin, napuszcza na Spider-Mana swoją grupę superzłoczyńców!

Spider-Man wraz ze swoją ekipą poszukuje niebezpiecznego Jaszczura, a przy okazji odkrywa, że Venom powrócił, by zemścić się na naszej planecie! Kiedy na Ziemię przybywają siostry Venoma, los całej planety wydaje się przesądzony! Czy nasz bohater, Spider-Man, ocali planetę przed nieuchronną zagładą?