Na de gevangenisonderbreking in juni 2015 van de Clinton Correctional Facility in Dannemora, NY, wordt Joyce "Tilly" Mitchell ondervraagd over haar betrokkenheid bij de twee mannen. Maanden eerder geniet Tilly van haar baan in de kleermakerij van de gevangenis, waarbij ze de verleidingen van David Sweat, een jongere gevangene, en haar verplichtingen jegens haar man, Lyle, in evenwicht houdt. Richard Matt, een gevangene met een artistiek talent, levert olieverfschilderijen aan bewakers in ruil voor een speciale behandeling. Uiteindelijk gaat zijn aandacht uit naar Tilly.

Matt heeft een idee om uit Dannemora te komen, maar Sweat is niet geïnteresseerd in het nemen van het risico. Matt begint Tilly te helpen met een gevangene met wie ze niet goed kan opschieten in de winkel, terwijl Sweat de vrijheden mist die Matts bescherming biedt.

Matt en Sweat komen muren en andere obstakels tegen terwijl ze een uitweg zoeken, maar de kracht van positief denken helpt hen op het goede spoor te blijven. Tilly begint zich schuldig te voelen over haar toenemende indiscreties, maar ze heeft een grappige manier om dat te laten zien.

Opgewonden door de mogelijkheid van een nieuw leven, doet Tilly haar best om Lyle te ontwijken, die iets speciaals plant voor hun jubileum. Zweet boekt vooruitgang op de vluchtroute, maar voelt alsof hij al het werk doet. Matt vindt de regeling prima.

Op de dag van de ontsnapping weten Matt en Sweat dat de kleinste fout hun hele plan kan doen ontsporen. Maar wanneer een strenge correctiemedewerker de post in de kleermakerij overneemt en medegevangene Murder uit de Special Housing Unit komt, lijkt Matt zich aangetrokken te voelen tot het gevaar. Tilly en Lyle hebben een noodlottig diner in een all-you-can-eat Chinees restaurant.

Als we diep in de hoofden van deze individuen duiken, zien we eindelijk waartoe Matt en Sweat in staat zijn buiten de gevangenismuren. Tilly's natuurlijke instincten zijn niet veel beter.

Matt en Sweat rennen voor hun leven terwijl de spanning tussen hen tot het uiterste wordt opgedreven. Tilly komt uit het ziekenhuis en doet haar best om de autoriteiten te ontwijken. Maar als de wet dichterbij komt, worden ze alle drie geconfronteerd met harde waarheden over wie ze werkelijk zijn. Serie finale.