Susan e Mike decidono di andare a vivere insieme, con grande dispiacere di Edie. Nel frattempo, Lynette prende provvedimenti per assicurarsi che Annabel non si metta tra lei e Tom. Inoltre, Bree arriva ad una conclusione sul suo "amico" George il farmacista che continua ad interferire nella vita di lei e Rex. I problemi legali di Carlos prendono una brutta piega quando Gabrielle decide di lasciarlo. Il diario della signora Huber rivela alcuni segreti. Infine, due nuovi volti arrivano a Wisteria Lane.

Bree confida che si sente in colpa perché lei e Rex stavano litigando quando lui ha avuto l'infarto e che ora ha bisogno di un pacemaker. Il matrimonio di Lynette prende una svolta drammatica dopo che un turbato Tom giura che ora è il suo turno di tornare al lavoro e lui resterà a casa con i bambini. Carlos viene finalmente a sapere che John e Gabrielle sono stati amanti per un po', e giura vendetta mentre viene portato in prigione. Mike porta Paul in una cava deserta, con l'intenzione di sparargli.