Cleo de Waard komt zich voorstellen als de nieuwe directeur van het het CMC, maar echter niet iedereen is even blij met haar komst. Ondertussen moet het personeel hard doorwerken en proberen hun hoofd koel te houden in de rare situaties.

Een verwarde Syrische jongen wordt het CMC binnengebracht. Naast zijn diabetes heeft hij een nog veel groter probleem. Sebastiaan blijkt de reddende engel. Cleo verdiept zich in de kwartaalcijfers van het ziekenhuis en maakt plannen om meer geld te kunnen verdienen.

Jacobs ego wordt steeds groter wanneer hij voor een tv-programma wordt gevraagd. Ondertussen wordt een alcoholist met een hoofdwond binnengebracht, maar zijn identiteit blijft onbekend. Tot hij verteld wie zijn dochter is.

Cleo staat sinds vijftien jaar weer oog-in-oog met haar vader, maar weet niet zo goed wat ze met de situatie aan moet. Ondertussen is Cleo druk bezig met de boekhouding van het ziekenhuis, maar vind door haar collega's veel onregelmatigheden.

Tara's moeder blijk ernstig ziek te zijn, maar Tara wil haar collega's er niet mee lastig vallen. Maar door haar moeder lijdt haar werk er wel onder. Philippe biecht Cleo dingen op uit het verleden, wat de dubieuze boekhouding van het CMC kan verklaren. Aaron van de pers ontvangt hierover een anoniem telefoontje.

De lastigste patiënten zijn vaak zelf arts. Dit bewijst Leonard van der Horst, hartpatiënt én chirurg. De ernstig zieke Patries laat zien hoe moeilijk het is om te stoppen met roken, zelfs als je COPD hebt. Noor krijgt steeds meer twijfels over haar relatie met Jacob.

Aaron heeft een artikel geschreven over het CMC, dit tot grote woede van Lis die duidelijk had gevraagd dit niet te doen. Jacob probeert meermaals goed te maken met Noor, maar heeft weinig kans van slagen. Op Cleo's verjaardag krijgt de jarige behalve haar leukste cadeau ook haar grote verdriet te verwerken.

Cleo ziet het niet meer zitten door de problemen op haar werk, maar ook door haar problemen privé. Echter blijkt zij niet de enige te zijn die het zwaar heeft. Dalem heeft ruzie met haar exam en Ivo lijkt daar de dupe van te worden. Willemijn probeert de grote zus te zijn die ze altijd al had moeten zijn. Jacob lijkt grote problemen met zichzelf te hebben.

Cleo krijgt steeds meer te weten over wie er achter de fraude kan zitten en een confrontatie met Willemijn mondt uit tot een grote ruzie, dit gaat ten kosten van Willemijns positie en vertrouwen. Jacob krijgt uitslag van zijn onderzoeken en moet een grote schrik verwerken. Lis gaat te ver en dit gaat ten kosten van haar eigen gezondheid.

Door een kettingbotsing wordt het CMC overspoeld door patiënten. Alle artsen en verpleegkundigen helpen mee. Zo ook Lis, die nu echt op het punt van bevallen staat. Cleo confronteert Philippe met het bewijs dat Aaron en zij verzameld hebben. Philippe doet Cleo een discutabel voorstel.

Na de fraudezaak lijkt alles weer in orde in het CMC, maar journalist Aaron is ervan overtuigd dat er iets niet klopt en zet directeur Cleo onder druk. Jacob is ongeneeslijk ziek, maar hoe lang kan hij dit nog voor zich houden? Ondertussen loopt een freerunning-stunt van twee jonge vloggers gevaarlijk uit de hand.

Een jonge man zakt in elkaar in de entreehal van het ziekenhuis. Een schotwond. Maar wie had het op hem gemunt? Luuk wil dat Cleo openlijk uitkomt voor hun liefde, terwijl Sebastiaan zijn flirt met Alex juist angstvallig geheimhoudt.

Noor is weer terug, maar verzwijgt waar ze al die weken is geweest. Dit tot ergernis van Dilem. De spanningen tussen Luuk en Cleo lopen op. Hij heeft de indruk dat ze iets voor hem verbergt. Alex vindt Sebas maar braaf en daagt hem uit om over zijn grenzen te gaan.

Terwijl Max en Lis strijden om de felbegeerde functie van medisch directeur, zoekt Jacob wanhopig naar een nieuwe invulling van zijn leven. Sebastiaan doet een zeldzame medische ontdekking en een zwangere tiener brengt Mia van haar stuk.

Mia besluit Jayda in huis te nemen en Jacob krijgt verrassend advies van zijn coach. De recherche draait Cleo de duimschroeven aan, maar ze verzwijgt dit voor Luuk wat uitloopt op knallende ruzie. Zal het haar lukken om tegenover Philippe het hoofd koel te houden?

Cleo probeert het CMC en haar relatie met Luuk weer op de rails te krijgen, maar dan krijgt ze een reeks vreemde telefoontjes. Dilem vreest dat Noor haar verslaving niet in de hand heeft. Tara neemt een moedige stap: ze gaat haar dromen achterna. Tijdens haar afscheidsfeest lopen de emoties hoog op.

Cleo krijgt een schokkend bericht. Het nieuwe koffiemeisje legt Emily een dating-app uit. Ook Jacob heeft een spannende date. Lis en Aaron komen allebei om in het werk, maar wie moet er nu voor de kinderen zorgen? Noor maakt schoon schip, maar met averechts effect.

Ineens duikt Philippe weer op en Cleo en de artsen zijn gedwongen hem te helpen. Boris en Mia kunnen nauwelijks meer van elkaar afblijven, terwijl Max worstelt met zijn gevoelens voor Emily. De au pair van Lis en Aaron blijkt een lot uit de loterij.

Jacob voelt zich steeds ongemakkelijker tegenover Vanessa: moet hij haar opbiechten dat hij Alzheimer heeft? De broer van een patiënt laat zijn oog vallen op Dilem. Sebastiaan zoekt weer contact met zijn ex David. Ook Max trekt de stoute schoenen aan.

Noor kruipt door het oog van de naald en wil haar leven beteren, maar is het te laat? Lis wil Aaron romantisch verrassen. De prille liefde tussen Liam en Dilem wordt overschaduwd door zorgen om Liams zieke broer. Cleo is op het verkeerde moment op de verkeerde plek, wat iedereen meesleept in een dramatische ontknoping.