Après le braquage d’un fourgon blindé transportant l’argent de dispensaires, Roger et Martin enquêtent sur une sombre histoire de drogue sur fond d’argent du cartel. Si les voleurs initiaux étaient les propriétaires du dispensaire eux-mêmes, c’est en réalité le conducteur du fourgon, ancien agent instructeur de Roger, qui a récupéré l’argent. Pris de panique après la réaction des cartels, il appelle Roger et se dénonce. Roger et Martin lui laissent une journée d’avance avant de l’arrêter, mais les cartels le retrouvent...

Une série de cambriolages est commis par une bande qui opère dans le quartier où vit Murtaugh. Hors de lui, Roger ne tarde pas à en faire un cas personnel. Dans le même temps, son fils retrouve un vieil ami qui semble impliqué dans des affaires illégales. L'inspecteur Cruz rejoint l'équipe pour cette enquête. Leurs premières recherches les mènent sur la piste d'un certain Rajon.

Murtaugh et Riggs enquêtent sur Chad Jackson, un vétéran des Navy Seals qui vient de cambrioler une bijouterie. L'homme, qui a servi huit ans au Proche-Orient, semble souffrir de stress post-traumatique. Roger trouve de nombreuses similitudes comportementales entre Jackson et son partenaire qui lui aussi a servi dans les forces spéciales. Riggs se sent rapidement proche de cette homme et s'implique plus que de raison.

L'équipe enquête sur le meurtre d'un jeune homme d'origine asiatique, retrouvé une balle dans la tête. Alors qu'ils poursuivent un suspect, Riggs et Murtaugh interfèrent dans une affaire suivie par l'agente Karen Palmer, membre de la brigade des stupéfiants. Leur collaboration forcée ne se présente pas sous les meilleurs auspices. Dans le même temps, Murtaugh se retrouve seul à la maison avec sa plus jeune fille.

Deux hommes à moto s'introduisent dans un casino et parviennent à voler un million de dollars. Présente sur les lieux du braquage, une jeune serveuse est victime d'une agression à son domicile après avoir témoigné. Son fils âgé de 8 ans a assisté à la scène. Témoin-clé de cette affaire, il est placé sous la protection de Riggs. De son côté, Murtaugh veut prouver à ses proches qu'il est toujours un vrai motard.

Riggs et Murtaugh s'opposent à l'administration judiciaire de Los Angeles dans le cadre de l'enquête sur le meurtre d'un Texas Ranger. L'agent a été assassiné dans le désert lors du transfert d'un prisonnier vers un tribunal texan. Leurs investigations les mènent sur la piste du département du shérif, dont certains adjoints sont pour le moins suspects. Retrouvant le prisonnier évadé chez l'un d'eux, ils le prennent en chasse, mais ce dernier est abattu par Barton, un shérif adjoint. Avery subit un chantage de la part du shérif pour le forcer à arrêter l'enquête...

Murtaugh et Riggs enquêtent sur une tentative avortée de vol de voiture dans une fourrière. Ils découvrent que ce véhicule cache, en fait, pour deux millions de dollars de cocaïne. Grâce à des traces de sang retrouvées sur les lieux, ils remontent jusqu'à un certain Dino Brand, qui s'avère être un protégé de Trish. Convaincue de son innocence, celle-ci fait tout pour le faire libérer. Elle parvient à son but, mais le doute persiste dans l'esprit des enquêteurs. Parallèlement, Murtaugh ressent des douleurs à la poitrine...

Lorsqu'un homme est retrouvé mort avec le mot «pécheur» gravé dans sa chair, Martin et Roger se lancent dans la traque d'un redresseur de torts religieux et meurtrier. Suivant toutes les pistes disponibles, ils finissent par découvrir que le coupable pourrait être l'assistant du père Patterson, que le prêtre a recueilli alors qu'il n'était qu'un jeune orphelin. Ayant mis sur écoute le confessionnal, le jeune assassin traquerait les personnes confessant des crimes graves et les punirait en conséquence. Mais le suspect est-il vraiment l'auteur des faits ?...