Nadat hij zijn vrouw en ongeboren kind heeft verloren, verhuist de in en in verdrietige ex-Navy SEAL Riggs naar Californië om daar als detective aan de slag te gaan bij de Los Angeles Police Department. Hier wordt hij gekoppeld aan de ervaren Murtaugh, die nog herstellende is van een hartaanval. Riggs' roekeloze gedrag en drang om zich in de vuurlinie te plaatsen, botsen regelmatig met het streven van Murtaugh om de dag stressvrij en volgens alle geldende regels door te komen.

Riggs en Murtaugh onderzoeken een drugszaak waarbij twee mensen zijn vermoord, waaronder Murtaugh's oude trainingsofficier Ned Brower.

Riggs en Murtaugh onderzoeken de moord op een jong model. Hierdoor ontdekken ze een schokkend geheim van een rijke familie in Los Angeles.

Riggs en Murtaugh proberen de moord op een modedistributeur te ontrafelen. De bewijzen leiden het duo naar een gevaarlijk onderzoek.

Eddie Flores, de neef van een bekende drugsbaron, zou betrokken zijn bij een moordzaak

Riggs ontdekt een schokkende waarheid over Miranda's dood.

Wanneer Riggs zijn schoonvader bezoekt in de gevangenis, komt hij een geheim te weten over zijn overleden vrouw. Murtaugh probeert intussen indruk te maken op Avery. Trish en Leo Getz, die door de dood van een gemeenschappelijke vriend naar elkaar zijn toegegroeid, proberen op eigen houtje een moord op te lossen.

Het team is in opperste staat van paraatheid wanneer Riggs doodsbedreigingen ontvangt. Molly vraagt aan Riggs om een belangrijke beslissing te nemen over hun toekomst. Murtaugh krijgt steeds meer verantwoordelijkheden op het werk en Trish werkt zich in de nesten.