De familie de Medici lijden een groot verlies door de dood van patriarch Giovanni. Wanneer de aangewezen erfgenaam Cosimo ontdekt dat zijn vader vergiftigd is, besluit hij Marco Bello op het spoor van de moordenaar te zetten.

De oorlog brengt Florence in chaos. Piero, de enige zoon van Cosimo, wil graag vechten. Ondertussen slaagt Cosimo erin de terugtrekking van de troepen van Milaan te "kopen" en zo de stad te redden, maar ondertussen heeft Florence opnieuw gevallen van pest.

Albizzi is erin geslaagd de burgerij tegen Cosimo op te zetten en hem te beschuldigen van woeker. Als Cosimo van de situatie op de hoogte wordt gebracht , besluit hij terug te keren naar Florence. Albizzi bedenkt vervolgens een truc om Cosimo te laten arresteren en vast te houden om hem te laten berechten.

Vanuit de gevangenis vraagt ​​Cosimo aan Contessina om te proberen een lid van de Signoria om te kopen, om zo stemmen in zijn voordeel te krijgen. Albizzi begint Cosimo's eten te vergiftigen via zijn gevangenisbewaker. Contessina onderhandelt over ballingschap in plaats van over de doodstraf.

Terwijl de Medici in ballingschap in Venetië zijn, verslechtert de situatie in Florence met de dag, waarbij Albizzi zijn heerschappij oplegt aan een stad die ernstig lijd door de afwezigheid van de Medici.

De terugkeer van de Medici naar Florence is een regelrechte triomf, nu Albizzi in de gevangenis zit vanwege zijn poging om de "tiran" van de stad te worden.

De Signoria heeft nu een vrije stoel en Cosimo wordt gevraagd te kiezen wie deze moet innemen. Piero denkt dat zijn moment nu gekomen is, maar ook de bankier Pazzi heeft zijn ogen op die stoel gericht.

Pazzi is erin geslaagd de paus ervan te overtuigen de Medici als bankiers van de kerk af te zetten, maar Cosimo is niet geneigd op te geven waar hij zo hard voor gewerkt heeft.