Wir schreiben das Jahr 2019 und die meisten Menschen haben sich in Vampire verwandelt. Inmitten dieser postapokalyptischen Welt bewacht ein Mann namens Axel Miller (Jonathan Scarfe) eine Einrichtung, in der eine junge Frau in einer Art Koma liegt. Ihr Name: Vanessa Helsing (Kelly Overton). Als die Einrichtung von Vampiren angegriffen wird, erwacht sie und stehlt ihre besondere Fähigkeiten zur Schau, mit denen sie die übernatürlichen Wesen abwehren kann. Könnte sie der Schlüssel zur Rettung der Menschheit sein?

Über Flashbacks erfahren wir von Vanessas (Kelly Overton) Vergangenheit und dem Beginn des „Rising“, im Zuge dessen Vanessa attackiert und schwer verletzt zurückgelassen wurde. Als sie gefunden wird, erkennt ein Doktor jedoch, dass sie über ein besonderes Blut verfügt, kommen ihr ein paar Marines zur Hilfe. Letztlich wacht Vanessa jedoch in einer ausweglosen Lage in einem Krankenhaus auf.

Die Stromversorgung des Krankenhauses wird beschädigt, was die schützende UV-Bestrahlung aussetzen lässt.

Vanessa (Kelly Overton) und Axel (Jonathan Scarfe) begeben sich nach Seattle, um nach Ersatzteilen zu suchen, weshalb der Rest alleine gegen die Vampire antreten muss.

Vanessa (Kelly Overton) und Mohamad (Trezzo Mahoro) begeben sich auf die von Vampiren kontrollierten Straßen, um ihre Tochter zu suchen. Cynthia wird derweil tot im Krankenhaus aufgefunden, wobei Doc (Rukiya Bernard) nicht an Selbstmord glaubt. Vanessa wird schließlich von Vampiren entführt.

Vanessa (Kelly Overton) befindet sich nun in den Fängen von Julius (Aleks Paunovic) und seiner Vampirbrut, weshalb sie sich gezwungen sieht, ihre Kräfte zu demonstrieren. Die Flüchtlinge entdecken derweil einen Serienmörder unter den Ansässigen und verschwören sich gegen Axel (Jonathan Scarfe).

Vanessa (Kelly Overton) und Susan (Hilary Jardine) werden im Untergrund von mutierten Vampiren verfolgt und kommen am Krankenhaus an, das von Feinden besetzt wurde.

Vanessa (Kelly Overton) und Axel (Jonathan Scarfe) führen den letzten Aufstand des Krankenhauses gegen den Angriff von Julius (Aleks Paunovic) und seinen Vampirsoldaten an. Die Ankunft von Dmitri (Paul Johansson) und seiner Vampir-Todeschwadron könnte derweil zu einem Bürgerkrieg zwischen den Vampirfraktionen führen.

Axel (Jonathan Scarfe) führt die überlebenden Mitglieder der Gruppe zu seiner alten Militärbasis, die jedoch verlassen und heruntergekommen ist. Er beschließt, in den Untergrund zu gehen, um den Vampiren zu entweichen. Von Vanessa (Kelly Overton) und der Gruppe getrennt, versucht Mohamad (Trezzo Mahoro) indes, auf fremdem Territorium aufzuholen.

Die Gruppe sitzt in einem Untergrundlabor für Militärexperimente fest, wo Vanessa (Kelly Overton) erfährt, dass Axel (Jonathan Scarfe) ein Geheimnis über ihre Vergangenheit gehütet hat. Mohamad (Trezzo Mahoro) freundet sich derweil mit einem Mädchen an, das die Vampire nicht fürchtet. Rebecca (Laura Mennell) macht unterdessen einen kalkulierten Schachzug.

Die Ereignisse, die sich auf der „Farm“ abgespielt haben, fordern ihren Tribut ein. Vanessa (Kelly Overton) und ihre Begleiter finden jedoch Unterschlupf bei einer Bande von Menschen, die einen Friedenspakt mit den Vampiren geschlossen haben. Deren Anführer scheint jedoch ein dunkles Geheimnis vor seinesgleichen zu haben. In der Zwischenzeit wird der wahre Serienkiller innerhalb Vanessas Gruppe enttarnt.

Vanessa (Kelly Overton) und die Gruppe suchen Schutz auf der Farm von Susans Familie. Dort werden drastische Maßnahmen gegenüber Sam ergriffen. Während Rebeccas (Laura Mennell) jüngste Experimente fehlschlagen, verliert Dmitri (Paul Johansson) endgültig seine Geduld.

Vanessa (Kelly Overton) und Mohamad (Trezzo Mahoro) spielen Katz und Maus mit Sam (Christopher Heyerdahl), während sie zu einem von Vampiren kontrollierten Camp unterwegs sind. Sheema (Naika Toussaint) erfährt derweil von einem Geheimnis, das eine Widerstandszelle zerstören könnte. Julius (Aleks Paunovic) trifft sich unterdessen mit Dmitri (Paul Johansson).

Vanessa (Kelly Overton) befindet sich in den Fängen von Dmitri (Paul Johansson) und Rebecca (Laura Mennell), wobei sie von Geheimnissen aus ihrer Vergangenheit erfährt und an einem Scheideweg ankommt. Flesh (Vincent Gale) und der Widerstand eilen derweil zu ihrer Rettung. Mohamad (Trezzo Mahoro) und Sheema (Naika Toussaint) geraten unterdessen ob ihrer Loyalitäten endgültig aneinander.

Vanessa (Kelly Overton) und Mohamad (Trezzo Mahoro) suchen nach Dylan (Hannah Cheramy), während Dmitris Zitadelle um sie herum zusammenstürzt.

Flesh (Vincent Gale) akquiriert derweil mit einem Widerstandskämpfer einen unerwarteten Verbündeten.

Taka (Ryan Robbins) legt sich unterdessen mit der Vampire Elite an.

Vanessa (Kelly Overton) kämpft darum, ihre Tochter aus der Zitadelle zu retten.

Dmitri (Paul Johansson) und Anastasia (Gia Crovatin) hecken derweil einen Plan aus, um Vanessa aufzuhalten.

Mohamad (Trezzo Mahoro) riskiert indes sein Leben, um Vanessa und Dylan (Hannah Cheramy) zu retten.

Vanessa (Kelly Overton) trifft eine furchtbare Entscheidung, um ihre Tochter zu retten.

Axel (Jonathan Scarfe) und ein ehemaliger Verbündeter ringen derweil darum, in der Wildnis zu überleben.

Eine Gruppe jugendlicher Delinquenten trifft indes auf einen sadistischen Vampir.

Vanessa (Kelly Overton) trifft auf eine Vampirgruppe, die für ihre brutalen Methoden bekannt ist.

Die jugendlichen Delinquenten setzen derweil ihr Katz-und-Maus-Spiel mit Sam (Christopher Heyerdahl) fort, was tödliche Konsequenzen nach sich zieht.

Vanessa (Kelly Overton) stellt sich in einem blutigen Showdown ihrem Feind Sam (Christopher Heyerdahl), während Dmitri (Paul Johansson) Neuigkeiten erfährt, die auf den Kriegspfad gegen Vanessa führen. Flesh (Vincent Gale), Mohamad (Oliver M. Smith) und Lucky (Andrea Ware) ergreifen indes verzweifelte Maßnahmen, um ihre Leben zu retten.

Vanessa (Kelly Overton) wird überraschend von ihrer Vergangenheit eingeholt, was sie nicht erwartet hat. Gleichzeitig wird ein dunkles Geheimnis von Doc (Rukiya Bernard) enthüllt, das dieser lange Zeit vor den anderen zurückgehalten hat. Dmitri (Paul Johansson) entsendet Scab derweil auf eine gefährliche Mission, um noch mehr Macht zu erlangen.

Vanessa (Kelly Overton) stellt sich Dmitri (Paul Johansson), während sich Axel (Jonathan Scarfe) mit allen Mitteln dagegen wehrt, sich in einen Vampir zu verwandeln. Sam verfolgt indes Mohamad (Oliver M. Smith), Flesh ( Vincent Gale ) und Lucky (Andrea Ware), und Scab setzt sich zum Ziel, eine Gruppe von gefährlichen Vampiren für Dmitris Zwecke zu rekrutieren.

Während die Gruppe mit dem Verschwinden eines ihrer Mitglieder ringt, sucht sie Unterschlupf in einer Stadt, die von einem Sheriff und seinen Truppen regiert wird.

Dmitri (Paul Johansson) kommt seinem düstersten Ziel indes näher.

Als sich eine Organisation, die nach einem Heilmittel für Vampirismus sucht, hilfesuchend an ein Mitglied der Gruppe wendet, wird ein Mysterium aufgelöst.

Alte Loyalitäten werden mit tödlichen Resultaten auf die Probe gestellt.

Als eine Organisation, die nach einem Heilmittel für Vampirismus sucht, ein Mitglied der Gruppe rekrutiert, wird ein Mysterium aufgelöst.

Alte Loyalitäten werden derweil mit tödlichen Folgen auf die Probe gestellt.

Die gemeinsame Vergangenheit von Sam (Christopher Heyerdahl) und Mohamad (Oliver M. Smith) holt sie auf mehreren Wegen ein.

Auf einem abgeschiedenen Lagerplatz im Wald werden derweil alte und neue Freundschaften einer Feuertaufe unterzogen.

Während der Rest der Gruppe ums Überleben kämpft, verteidigen Axel (Jonathan Scarfe) und Scarlett (Missy Peregrym) eine Bergfestung gegen einen unnachgiebigen Widersacher.

Doc (Rukiya Bernard) macht indes eine medizinische Entdeckung, die alles verändern könnte.

In der Bergfestung werden Geheimnisse von Familie Van Helsing gelüftet und das wahre Gesicht des Bösen demaskiert.

Eine klimaktische Schlacht zwischen Menschen und Vampiren entscheidet über das Schicksal der Menschheit.

Vanessa und Scarlett erleiden einen Verlust, erlangen aber einen Treueeid des Ersten. Julius und die anderen werden von Harrison und dessen Truppen als Geiseln genommen.

Auf der Suche nach dem Totem führt der Erste Vanessa, Scarlett und Axel in eine verfallende ehemalige Nervenheilanstalt mit Verbindungen zur Familie Van Helsing.

Vanessa findet sich plötzlich im Leben ihrer Vorfahrin Lily Van Helsing im Hongkong der Kolonialära wieder. Dort trifft sie auf eine weitere Vampirälteste namens B'ah.

Als frischgebackener Daywalker müssen Ivory und Scab bei ihrer Rückkehr zur Schwesternschaft feststellen, dass diese in Trümmern liegt. Sam trainiert einen Schützling.

Doc, Jolene, Julius und Flesh gewöhnen sich an ihr neues Leben in Denver. Vanessa, Scarlett und Axel treffen auf der Suche nach dem zweiten Ältesten in San Francisco ein.

Die Denver-Truppe erfährt, welche Regeln in der Sicherheitszone gelten, und stößt auf schockierende Geheimnisse. Vanessa rüstet sich für ein Kräftemessen.

Mohamad kann sich dank einer Vision aus seiner unterirdischen Falle befreien. Axel führt eine Gruppe Überlebender nach Denver. Die Schwesternschaft wird zu Daywalkern.

Vanessa und Scarlett gelangen mithilfe einer Landkarte auf eine Insel, auf der der dritte Älteste begraben liegt. Doch die Identität ihres Zielsubjekts lässt sie zögern.

Um Doc zur Fortführung ihrer Forschung zu zwingen, wird Jolene von Beamten in Denver verhaftet. Axel führt seine Crew sicher in die Stadt, doch plötzlich greift Ivory an.

Vanessa sitzt in einer schaurigen Falle und erhält Besuch von den Geistern ihrer Vergangenheit, die sie zwingen, sich den düsteren Impulsen in ihrem Inneren zu stellen.

Axel kehrt in seine Heimatstadt zurück, wo er unter den Überlebenden im Kampf gegen Daywalker ein bekanntes Gesicht entdeckt. Sam begibt sich auf die Suche nach Mohamad.

Axel sieht Scarlett wieder, verliert jedoch im Kampf gegen die Daywalker sein Augenlicht. Also bitten sie einen rätselhaften Mann in der Wildnis um Hilfe.

Die Wege von Vanessa, Scarlett, Axel, Mohamad und Sam kreuzen sich bei einer grauenvollen Konfrontation zwischen Licht und Dunkelheit, die mehrere Todesopfer fordert.

Jack reist ins Trans­syl­va­ni­en des Mittelalters, wo Dracula seinen Ursprung fand. Dort versucht sie, die Entstehung des legendären Vampirs zu verhindern.

Jack findet heraus, dass Michaela Olivia wiederauferstehen lassen will und versucht Bathory, die damals noch kein Orakel war, davon zu überzeugen, sie aufzuhalten.

Während ihre Schwesternschaft Jagd auf Jack und Bathory macht, beschwört Michaela den dunklen Fürsten herauf, der Gräfin Olivias Gestalt annehmen soll.

Axel und Doc versorgen den schwer verletzten Julius. Violet und Ivory wollen die Soldaten davon überzeugen, dass Präsident Archer in Wirklichkeit der dunkle Fürst ist.

Violet, Ivory und weitere frühere Mitglieder der Schwesternschaft werden vom Venator, einem Jäger des dunklen Fürsten angegriffen, der das Amulett zurückholen will.

Axel und Julius stoßen auf Julius alte Flamme Nina. Die Begegnung zwingt Julius dazu, sich mit der bewegten Vergangenheit der beiden auseinanderzusetzen.

Violet und Ivory folgen Hinweisen, die Jack in der Vergangenheit hinterlassen hat, und begeben sich mit Axel und Julius zu einem verhängnisvollen Showdown in einer Gruft.

Auf der Flucht vor den Truppen des dunklen Fürsten begibt sich die Gruppe in eine alte Mine. Diese ist jedoch nicht so verlassen, wie sie ursprünglich angenommen hatten.

Vanessa kehrt zurück und nimmt Axel mit sich in das Reich des dunklen Fürsten. Dort hilft er ihr, ein Geheimnis zu entschlüsseln, das sie aus ihren Zwängen befreit.

Auf dem Weg nach Washington, D.C., stoßen Axel und Violet auf einen jungen Gefangenen, der seinen Vater – einen Vampir – beschützt.

Vanessa dringt in Ninas Gestalt in das Weiße Haus ein – sehr zur Verärgerung der eifersüchtigen Bathory. Auch Jack und Ivory erreichen die Hauptstadt.

Dank Jack und Vanessa ist Bathory wieder sie selbst, doch dem einstigen Orakel fällt das Menschsein schwer. Axel führt eine Mission zur Rettung des Vizepräsidenten an.

Im Serienfinale greift Vanessa mit ihren Töchtern Violet und Jack den dunklen Fürsten im Oval Office an. Axel und Ivory beschützen indes die neue Regierung.