Wir schreiben das Jahr 2019 und die meisten Menschen haben sich in Vampire verwandelt. Inmitten dieser postapokalyptischen Welt bewacht ein Mann namens Axel Miller (Jonathan Scarfe) eine Einrichtung, in der eine junge Frau in einer Art Koma liegt. Ihr Name: Vanessa Helsing (Kelly Overton). Als die Einrichtung von Vampiren angegriffen wird, erwacht sie und stehlt ihre besondere Fähigkeiten zur Schau, mit denen sie die übernatürlichen Wesen abwehren kann. Könnte sie der Schlüssel zur Rettung der Menschheit sein?

Über Flashbacks erfahren wir von Vanessas (Kelly Overton) Vergangenheit und dem Beginn des „Rising“, im Zuge dessen Vanessa attackiert und schwer verletzt zurückgelassen wurde. Als sie gefunden wird, erkennt ein Doktor jedoch, dass sie über ein besonderes Blut verfügt, kommen ihr ein paar Marines zur Hilfe. Letztlich wacht Vanessa jedoch in einer ausweglosen Lage in einem Krankenhaus auf.

Die Stromversorgung des Krankenhauses wird beschädigt, was die schützende UV-Bestrahlung aussetzen lässt.

Vanessa (Kelly Overton) und Axel (Jonathan Scarfe) begeben sich nach Seattle, um nach Ersatzteilen zu suchen, weshalb der Rest alleine gegen die Vampire antreten muss.

Vanessa (Kelly Overton) und Mohamad (Trezzo Mahoro) begeben sich auf die von Vampiren kontrollierten Straßen, um ihre Tochter zu suchen. Cynthia wird derweil tot im Krankenhaus aufgefunden, wobei Doc (Rukiya Bernard) nicht an Selbstmord glaubt. Vanessa wird schließlich von Vampiren entführt.

Vanessa (Kelly Overton) befindet sich nun in den Fängen von Julius (Aleks Paunovic) und seiner Vampirbrut, weshalb sie sich gezwungen sieht, ihre Kräfte zu demonstrieren. Die Flüchtlinge entdecken derweil einen Serienmörder unter den Ansässigen und verschwören sich gegen Axel (Jonathan Scarfe).

Vanessa (Kelly Overton) und Susan (Hilary Jardine) werden im Untergrund von mutierten Vampiren verfolgt und kommen am Krankenhaus an, das von Feinden besetzt wurde.

Vanessa (Kelly Overton) und Axel (Jonathan Scarfe) führen den letzten Aufstand des Krankenhauses gegen den Angriff von Julius (Aleks Paunovic) und seinen Vampirsoldaten an. Die Ankunft von Dmitri (Paul Johansson) und seiner Vampir-Todeschwadron könnte derweil zu einem Bürgerkrieg zwischen den Vampirfraktionen führen.

Axel (Jonathan Scarfe) führt die überlebenden Mitglieder der Gruppe zu seiner alten Militärbasis, die jedoch verlassen und heruntergekommen ist. Er beschließt, in den Untergrund zu gehen, um den Vampiren zu entweichen. Von Vanessa (Kelly Overton) und der Gruppe getrennt, versucht Mohamad (Trezzo Mahoro) indes, auf fremdem Territorium aufzuholen.

Die Gruppe sitzt in einem Untergrundlabor für Militärexperimente fest, wo Vanessa (Kelly Overton) erfährt, dass Axel (Jonathan Scarfe) ein Geheimnis über ihre Vergangenheit gehütet hat. Mohamad (Trezzo Mahoro) freundet sich derweil mit einem Mädchen an, das die Vampire nicht fürchtet. Rebecca (Laura Mennell) macht unterdessen einen kalkulierten Schachzug.

Die Ereignisse, die sich auf der „Farm“ abgespielt haben, fordern ihren Tribut ein. Vanessa (Kelly Overton) und ihre Begleiter finden jedoch Unterschlupf bei einer Bande von Menschen, die einen Friedenspakt mit den Vampiren geschlossen haben. Deren Anführer scheint jedoch ein dunkles Geheimnis vor seinesgleichen zu haben. In der Zwischenzeit wird der wahre Serienkiller innerhalb Vanessas Gruppe enttarnt.

Vanessa (Kelly Overton) und die Gruppe suchen Schutz auf der Farm von Susans Familie. Dort werden drastische Maßnahmen gegenüber Sam ergriffen. Während Rebeccas (Laura Mennell) jüngste Experimente fehlschlagen, verliert Dmitri (Paul Johansson) endgültig seine Geduld.

Vanessa (Kelly Overton) und Mohamad (Trezzo Mahoro) spielen Katz und Maus mit Sam (Christopher Heyerdahl), während sie zu einem von Vampiren kontrollierten Camp unterwegs sind. Sheema (Naika Toussaint) erfährt derweil von einem Geheimnis, das eine Widerstandszelle zerstören könnte. Julius (Aleks Paunovic) trifft sich unterdessen mit Dmitri (Paul Johansson).

Vanessa (Kelly Overton) befindet sich in den Fängen von Dmitri (Paul Johansson) und Rebecca (Laura Mennell), wobei sie von Geheimnissen aus ihrer Vergangenheit erfährt und an einem Scheideweg ankommt. Flesh (Vincent Gale) und der Widerstand eilen derweil zu ihrer Rettung. Mohamad (Trezzo Mahoro) und Sheema (Naika Toussaint) geraten unterdessen ob ihrer Loyalitäten endgültig aneinander.

Vanessa (Kelly Overton) und Mohamad (Trezzo Mahoro) suchen nach Dylan (Hannah Cheramy), während Dmitris Zitadelle um sie herum zusammenstürzt.

Flesh (Vincent Gale) akquiriert derweil mit einem Widerstandskämpfer einen unerwarteten Verbündeten.

Taka (Ryan Robbins) legt sich unterdessen mit der Vampire Elite an.

Vanessa (Kelly Overton) kämpft darum, ihre Tochter aus der Zitadelle zu retten.

Dmitri (Paul Johansson) und Anastasia (Gia Crovatin) hecken derweil einen Plan aus, um Vanessa aufzuhalten.

Mohamad (Trezzo Mahoro) riskiert indes sein Leben, um Vanessa und Dylan (Hannah Cheramy) zu retten.

Vanessa (Kelly Overton) trifft eine furchtbare Entscheidung, um ihre Tochter zu retten.

Axel (Jonathan Scarfe) und ein ehemaliger Verbündeter ringen derweil darum, in der Wildnis zu überleben.

Eine Gruppe jugendlicher Delinquenten trifft indes auf einen sadistischen Vampir.

Vanessa (Kelly Overton) trifft auf eine Vampirgruppe, die für ihre brutalen Methoden bekannt ist.

Die jugendlichen Delinquenten setzen derweil ihr Katz-und-Maus-Spiel mit Sam (Christopher Heyerdahl) fort, was tödliche Konsequenzen nach sich zieht.

Vanessa (Kelly Overton) stellt sich in einem blutigen Showdown ihrem Feind Sam (Christopher Heyerdahl), während Dmitri (Paul Johansson) Neuigkeiten erfährt, die auf den Kriegspfad gegen Vanessa führen. Flesh (Vincent Gale), Mohamad (Oliver M. Smith) und Lucky (Andrea Ware) ergreifen indes verzweifelte Maßnahmen, um ihre Leben zu retten.

Vanessa (Kelly Overton) wird überraschend von ihrer Vergangenheit eingeholt, was sie nicht erwartet hat. Gleichzeitig wird ein dunkles Geheimnis von Doc (Rukiya Bernard) enthüllt, das dieser lange Zeit vor den anderen zurückgehalten hat. Dmitri (Paul Johansson) entsendet Scab derweil auf eine gefährliche Mission, um noch mehr Macht zu erlangen.

Vanessa (Kelly Overton) stellt sich Dmitri (Paul Johansson), während sich Axel (Jonathan Scarfe) mit allen Mitteln dagegen wehrt, sich in einen Vampir zu verwandeln. Sam verfolgt indes Mohamad (Oliver M. Smith), Flesh ( Vincent Gale ) und Lucky (Andrea Ware), und Scab setzt sich zum Ziel, eine Gruppe von gefährlichen Vampiren für Dmitris Zwecke zu rekrutieren.

Während die Gruppe mit dem Verschwinden eines ihrer Mitglieder ringt, sucht sie Unterschlupf in einer Stadt, die von einem Sheriff und seinen Truppen regiert wird.

Dmitri (Paul Johansson) kommt seinem düstersten Ziel indes näher.

Als sich eine Organisation, die nach einem Heilmittel für Vampirismus sucht, hilfesuchend an ein Mitglied der Gruppe wendet, wird ein Mysterium aufgelöst.

Alte Loyalitäten werden mit tödlichen Resultaten auf die Probe gestellt.

Als eine Organisation, die nach einem Heilmittel für Vampirismus sucht, ein Mitglied der Gruppe rekrutiert, wird ein Mysterium aufgelöst.

Alte Loyalitäten werden derweil mit tödlichen Folgen auf die Probe gestellt.

Die gemeinsame Vergangenheit von Sam (Christopher Heyerdahl) und Mohamad (Oliver M. Smith) holt sie auf mehreren Wegen ein.

Auf einem abgeschiedenen Lagerplatz im Wald werden derweil alte und neue Freundschaften einer Feuertaufe unterzogen.

Während der Rest der Gruppe ums Überleben kämpft, verteidigen Axel (Jonathan Scarfe) und Scarlett (Missy Peregrym) eine Bergfestung gegen einen unnachgiebigen Widersacher.

Doc (Rukiya Bernard) macht indes eine medizinische Entdeckung, die alles verändern könnte.

In der Bergfestung werden Geheimnisse von Familie Van Helsing gelüftet und das wahre Gesicht des Bösen demaskiert.

Eine klimaktische Schlacht zwischen Menschen und Vampiren entscheidet über das Schicksal der Menschheit.

Vanessa und Scarlett erleiden einen Verlust, erlangen aber einen Treueeid des Ersten. Julius und die anderen werden von Harrison und dessen Truppen als Geiseln genommen.

Auf der Suche nach dem Totem führt der Erste Vanessa, Scarlett und Axel in eine verfallende ehemalige Nervenheilanstalt mit Verbindungen zur Familie Van Helsing.

Vanessa findet sich plötzlich im Leben ihrer Vorfahrin Lily Van Helsing im Hongkong der Kolonialära wieder. Dort trifft sie auf eine weitere Vampirälteste namens B'ah.

Als frischgebackener Daywalker müssen Ivory und Scab bei ihrer Rückkehr zur Schwesternschaft feststellen, dass diese in Trümmern liegt. Sam trainiert einen Schützling.

Doc, Jolene, Julius und Flesh gewöhnen sich an ihr neues Leben in Denver. Vanessa, Scarlett und Axel treffen auf der Suche nach dem zweiten Ältesten in San Francisco ein.

Die Denver-Truppe erfährt, welche Regeln in der Sicherheitszone gelten, und stößt auf schockierende Geheimnisse. Vanessa rüstet sich für ein Kräftemessen.

Mohamad kann sich dank einer Vision aus seiner unterirdischen Falle befreien. Axel führt eine Gruppe Überlebender nach Denver. Die Schwesternschaft wird zu Daywalkern.

Vanessa und Scarlett gelangen mithilfe einer Landkarte auf eine Insel, auf der der dritte Älteste begraben liegt. Doch die Identität ihres Zielsubjekts lässt sie zögern.

Um Doc zur Fortführung ihrer Forschung zu zwingen, wird Jolene von Beamten in Denver verhaftet. Axel führt seine Crew sicher in die Stadt, doch plötzlich greift Ivory an.

Vanessa sitzt in einer schaurigen Falle und erhält Besuch von den Geistern ihrer Vergangenheit, die sie zwingen, sich den düsteren Impulsen in ihrem Inneren zu stellen.

Axel kehrt in seine Heimatstadt zurück, wo er unter den Überlebenden im Kampf gegen Daywalker ein bekanntes Gesicht entdeckt. Sam begibt sich auf die Suche nach Mohamad.

Axel sieht Scarlett wieder, verliert jedoch im Kampf gegen die Daywalker sein Augenlicht. Also bitten sie einen rätselhaften Mann in der Wildnis um Hilfe.

Die Wege von Vanessa, Scarlett, Axel, Mohamad und Sam kreuzen sich bei einer grauenvollen Konfrontation zwischen Licht und Dunkelheit, die mehrere Todesopfer fordert.

Vanessa und Lily Van Helsing flüchten nach dem Kampf mit Sam, der zu einem Vampirältesten mutiert ist. Bei sich tragen sie ein Amulett, in dem sich besonderes Blut befindet. Julius kämpft derweil in Denver verzweifelt gegen die anstürmenden Daywalker, denen es letztlich gelingt, die Stadt zu überrennen. Der skrupellose Blak-Tek-Chef Hansen eskortiert Julius und Doc nach Fort Collins.

Vanessa läuft einer Gruppe Überlebender über den Weg, die von einer Jugendlichen namens Jack angeführt wird, und schließt sich mit ihr zusammen. Julius, der Hansens Tochter Violet trainieren soll, sieht die junge Frau nach einem Vampirangriff in einem anderen Licht und animiert Doc, ihr Blut zu untersuchen.

Der verzweifelte Axel Miller macht die Bekanntschaft eines geheimnisvollen Mannes namens Max, der den Ex-Soldaten als Waffen- und Alkoholschmuggler gewinnen will. Auf der Suche nach Nahrung wird Jack von einem Vampir gebissen und nimmt sich daraufhin das Leben. Erstaunlicherweise kehrt sie jedoch von den Toten zurück.

Vanessa sieht in einer kurzen Vision Hansens Tochter Violet. Das Orakel, Sam, Ivory und Scab erwecken unterdessen Michaela, die Gründerin der vampirischen Schwesternschaft, zu neuem Leben. Violet entwickelt parallel weitere neue Fähigkeiten. Axel Miller spürt Vanessa auf und versöhnt sich nach einem harten Kampf mit ihr.

Eine Rückblende offenbart, dass Hansen vor nichts zurückschreckt, um den Herrscher der Vampire auferstehen zu lassen. Im Loveland-Gefängnis wird Flesh alias Phil von Max brutal gefoltert. Nachdem Sam, das Orakel und Michaela Fort Collins erreicht haben, erklärt ihnen Hansen, wie wichtig seine Tochter Violet ist, die einige grausige Erkenntnisse über ihre Identität gewinnt.

Axel und Flesh alias Phil machen sich gemeinsam auf die Suche nach dem durchgedrehten Max, der Jennifer und ihren Sohn Owen in seiner Gewalt hat. Unterwegs werden die beiden Männer von Vampiren überfallen und können sich erst mit etwas Verzögerung aus ihrer misslichen Lage befreien.

Vanessa und Jack treffen auf die geflohene Violet. Und es stellt sich heraus, dass die beiden Letztgenannten aus Vanessas Eizelle entstanden sind. Die drei Frauen öffnen schließlich ein Portal zu einem alternativen Reich, in dem sie ihrem Vorfahren Abraham Van Helsing begegnen. Der berühmte Vampirjäger gibt ihnen einige wichtige Hinweise.

Nachdem Vanessa sich und Dracula in ein alternatives Reich katapultiert hat, will das wütende Orakel Jack durch Foltermethoden brechen. Auf der Suche nach den drei fehlenden Seiten aus dem Buch der Familie Van Helsing wird Violet von einem Zauber ausgebremst, mit dem das Orakel, Michaela und ihr Vater Hansen sie belegen.

Ein ausführlicher Rückblick taucht in die Zeit der beginnenden Apokalypse ein: Als der Vulkan im Yellowstone-Park ausbricht und die brutalen Vampirangriffe über die Menschheit hinwegfegen, befindet sich Jack mit ihrem Bogenschießteam aus der Schule gerade auf einem Turnierausflug.

In der Gegenwart wird Violet von dem sadistischen Darius überwältigt, der seine Gefangenen in Gladiatorenwettkämpfen gegeneinander antreten lässt und mit den blutigen Auseinandersetzungen ein unbekanntes Fernsehpublikum unterhält. Auf der Suche nach Vanessa begegnet Axel Miller Jack. Gemeinsam verfolgen die beiden schließlich Violets Spur bis zu Darius' Lager.

Da Violet inzwischen weiß, wo sich die fehlenden Seiten aus dem Buch der Familie Van Helsing befinden, bricht sie gemeinsam mit Axel Miller und Julius nach Fort Collins auf. Jack und die vor kurzem in einen Menschen zurückverwandelte Ivory versuchen derweil, Hansen zu retten, der seine bösen Mitstreiter verraten hat.

Jack und Violet begreifen, dass Hansen von Anfang an ein Komplott gegen Dracula geschmiedet hat. Die von ihm erschaffenen, gentechnisch veränderten jungen Frauen sollen die dunkle Macht ein für alle Mal zerstören. Mit der Hilfe von Colonel Nicholson können die Schwestern das Orakel in eine Falle locken.

Nachdem Jack und Violet das Portal betreten haben und umgehend schwer verletzt wieder herausgestoßen wurden, begeben sich Colonel Nicholson, Axel Miller und Julius auf der Suche nach medizinischer Hilfe zu einer strenggeheimen Forschungseinrichtung. Dort erwartet sie allerdings eine böse Überraschung.