Een Chileense drugsproducent, de chemicus Cockroach, brengt zijn product naar de Colombiaanse smokkelaar Pablo Escobar. DEA-agent Steve Murphy bestrijdt drugs in Bogota.

De communistische radicale groep M-19 werkt de drugsbarons tegen, en Murphy's nieuwe partner Peña leert hem de kneepjes van het vak binnen de Columbiaanse ordehandhaving.

Ondanks een nieuw uitleveringsverdrag stopt de VS meer geld in de strijd tegen het communisme, wat nieuwe uitdagingen creëert voor Murphy en Peña in de jacht op Pablo.

De jacht op Pablo lijkt voorbij nadat hij een deal heeft gesloten met de regering, maar Murphy en Peña, en het Cali-kartel, hebben andere plannen.

Pablo's activiteiten in de gevangenis zetten de regering aan tot extreme actie. Murphy en Peña worden geconfronteerd met hun eigen situatie.