Un jeune syrien, entré illégalement aux États-Unis, transmet à plusieurs personnes, y compris son médecin et sa famille, un virus aussi contagieux que mortel, et met en mouvement une série d’événements qui conduisent à la mise en place d'un cordon sanitaire sur la zone 6 de la ville d'Atlanta. Le docteur Sabine Lommers, du département de la Santé, met en place cette barrière autour de cette partie de la ville pour empêcher le virus de se propager. Elle demande à l'officier de police Lex Carnahan de rester en dehors de la barrière pour devenir le visage de la lutte contre le virus. Il accepte, mais seulement dans l'espoir d'apprendre ce qui se passe à l'intérieur de la zone de quarantaine, dans laquelle se trouvent sa petite amie Jana et son ami Jake, lui aussi policier.