Au journal, Kara découvre par hasard que Will entretient une relation avec Siobhan. Peu après, Jimmy lui apprend que Lucy a rompu avec lui. Alors qu'elle est au DEO, où la sénatrice Crane est venue annoncer son soutien à toute l'équipe, Supergirl est appelée sur les lieux d'un incendie. Sur place, elle est exposée à une mystérieuse matière rouge et voit son comportement changer dès le lendemain.