Un incidente alla maratona di Chicago lascia una vittima in condizioni molto gravi e mette alla prova la tempra di Will, April e Noah, che esegue un difficile intervento.

Natalie torna a occuparsi di Hayley e delle sue tragiche condizioni. Sarah viene contattata da Danny, il giovane tormentato di due episodi precedenti, e si rivolge al Dottor Charles e alla detective Lindsay per risolvere la sua difficile situazione.

Rhodes si scontra con il dottor Charles e la dottoressa Reese sul trattamento che dovrà seguire Robyn.

La situazione di Robyn si complica e Reese decide di seguire un approccio diverso per curarla, ma sarà il Dottor Charles, suo padre a scoprire con un esame quello che ha realmente sua figlia.

Mentre Charles e Caroline pensano al futuro, Ava lotta per la sua relazione con Connor. Intanto, Lee comunica qualcosa di importante a Will.