La inauguración del departamento de emergencias es interrumpida por una avalancha de víctimas de un accidente, llevando al límite de sus posibilidades a la administradora del hospital, Sharon Goodwin, y su personal, que trabajan lo más rápido posible para realizar el triaje y tratar a los pacientes.

Después de que se producen disparos en una sala de cine, los médicos de Chicago Med trabajan para tratar a las víctimas mientras la administradora del hospital, Sharon Goodwin, trata de mantener a raya a la prensa.

Después de haber sido atacado con un cuchillo, uno de los integrantes del equipo queda malherido y su estado empeora súbitamente por lo que el Dr. Connor Rhodes y el Dr. Toni Zanetti deben trabajar contrarreloj para salvarlo. Pronto se corren rumores de que algunos de los colegas del Dr. Connor piensan que debía haber operado antes, lo que genera tensión en el hospital. La Dra. Natalie Manning hace preparativos relativos a su embarazo y el hermano de la enfermera April Sexton se esfuerza durante su primer día en el hospital. Entretanto, integrantes de la unidad de inteligencia de la policía de Chicago investigan si el caso de una mujer que quedó agonizante luego de que los bomberos del destacamento 51 la sacaran de un edificio en llamas fue un intento de suicidio o de asesinato. A medida que avanzan en la investigación, surge un sorprendente paralelo con otros pacientes.

Cuando problemas legales complican las cosas y retrasan un urgente trasplante de médula ósea, Sharon Goodwin debe decidir si desobedecer órdenes directas o esperar y poner en peligro la vida del paciente. April atiende a un hombre afable y sin techo a quien el Dr. Charles evalúa y diagnostica con un trastorno inusual que explica su comportamiento reciente. Los padres de la Dra. Natalie Manning vienen a la ciudad para conocer a su nieto, para gran consternación de su suegra, Helen. El Dr. Connor Rhodes trata a una pareja que fue atropellada en su primera cita por una persona que se dio a la fuga, que según averigua el Dr. Halstead, tiene sus razones para haber causado el accidente.

El Dr. Halstead y Sharon Goodwin tratan con un marido, cuya esposa falleció recientemente, pero pronto descubren una información vital que sorprende a todos. El Dr. Charles va con el Dr. Choi para ayudar a un paciente que intenta sacarse su brazo del cuerpo porque siente que no le pertenece. 

Halstead y Manning se enfrentan con dos hermanos, uno de los cuales está en extrema necesidad de un riñón; un paciente del Dr. Reese llega a una encrucijada; un niño de 16 años con una condición genética necesita cirugía, pero la madre se interpone.

Médicos y enfermeras tratan con el suicidio de un miembro del personal; Choi y Halstead enfrentan cómo tratar a un paciente que experimenta síntomas de infarto; Manning trata a un niño que cayó al río; examinando a hombre que salvó al paciente.

El padre del doctor Halstead es admitido en el hospital, pese a que él no quería. El doctor Charles toma medidas cuando su hija empieza a comportarse de manera todavía más extraña. La doctora Manning siente el agobio de trabajar y ser madre.

El doctor Rhodes lucha por salvar a una madre desesperada por ayudar a su hija a vencer el cáncer. El doctor Charles le pide a Sarah que le haga una evaluación psicológica a su hija Robin pero le cuesta mantenerse al margen. Cuando Will y la doctora Manning pasan más tiempo juntos en el trabajo, Nina toma medidas extremas para atraer la atención de Will.

El Dr. Rhodes desafía al Dr. Charles y a otro colega del hospital sobre el tratamiento para Robin; el Dr. Manning busca ayuda del Detective Halstead cuando un caso que involucra a una joven se convierte en un crimen; Goodwin ayuda a un amigo.

Halstead y Manning colaboran para emitir un diagnóstico sobre el estado de salud de un refugiado sirio que llegó sin informes médicos. Llega un nuevo y atrevido doctor al hospital. Readmiten a Robin en el hospital. Noah organiza una fiesta.

El Dr. Choi necesita que April le ayude a averiguar el verdadero motivo por el que un vecino fue acuchillado. Noah yerra en el diagnóstico de un paciente. El padre desaparecido de la Dra. Reese llega a la consulta de Charles sin que ella lo sepa.

Luego de tomar el mando de una cirugía, la doctora Bekker se encuentra en una situación difícil cuando algo sale mal. La doctora Manning y el doctor Charles se enfrentan a una decisión difícil en relación a una niña de 9 años.

Luego de que se produce un tiroteo durante una fiesta vecinal en el parque local, el hospital recibe una gran cantidad de víctimas que exigen al personal al límite. En medio del caos, el doctor Choi idea un plan de atención de víctimas y la doctora Manning se esfuerza por mantener la concentración en su trabajo cuando se da cuenta de que su hijo y su niñera podrían haber estado en la escena del incidente.

La Dra. Manning atiende a un niño que tiene gripe y está en peligro de muerte. April sospecha que la hermana del Dr. Choi está robando medicamentos que contienen sustancias opiáceas. Rhodes y Bekker se enfrentan por el tratamiento a una embarazada.

El doctor Rhodes cuestiona su decisión de irse del equipo de médicos que separarán a un par de siameses. El doctor Choi y April hacen un descubrimiento sorprendente sobre la hermana del doctor Choi, Emily, y el doctor Charles descubre información preocupante en relación al padre de la doctora Reese.

Los médicos y las enfermeras del Chicago Med están en alerta roja cuando una enorme cantidad de pacientes entra de emergencia luego de un espantoso incendio en un edificio de apartamentos.

Cuando ingresa un niño enfermo, Ethan se enfrenta a una decisión difícil que pronto se convierte en una situación complicada y peligrosa. Connor y Maggie son puestos a prueba, mientras Natalie y Ethan no están seguros de qué pensar sobre Elsa, la nueva estudiante de tercer año de medicina.

Acorralan a Halstead después de hacer un trato con un mafioso; Manning lucha por su paciente; Rhodes y Bekker se enfrentan; Choi se sorprende cuando conoce al nuevo novio de Emily.

La relación de Halstead y Manning se deteriora por culpa de la faceta como informante de Halstead. Choi queda atónito cuando ingresan al padre del hijo de Emily en Emergencias. Rhode presiona a Bekker para que revele quién donó el dinero.

Manning y Halstead deben actuar rápido para salvar la vida de una esposa maltratada físicamente. Choi y April se sorprenden al enterarse de la verdad sobre su paciente de cirrosis de 14 años. Rhodes y Lanik trabajan juntos en la sala de emergencias.

Después de un derrame químico, el departamento de emergencias cierra sus puertas, poniendo en riesgo las vidas de varios pacientes; Rhodes y Manning deben realizar cirugías para salvar vidas.

Will y Natalie se preparan para el gran día, pero Will, que no sospecha nada, pronto se encuentra distraído por otras cosas. El Dr. Charles no está de acuerdo con Goodwin con respecto al tratamiento de un paciente, mientras el Dr. Choi y April están solos cuando una mujer da a luz. El Dr. Rhodes se encuentra operando a un paciente que es muy importante para el detective Halstead.

Los problemas personales de Will siguen interfiriendo en su relación con Natalie y su vida en el hospital. La Dra. Bekker trata de arreglar las cosas con el Dr. Rhodes. Goodwin cuestiona una decisión de Maggie que pone en riesgo su vida y el Dr. Charles trata de darle una mano a la hija de un nuevo amigo.

Halstead auxilia a una mujer que está a punto de morir congelada. La exesposa del Dr. Charles recibe noticias preocupantes. Choi atiende a un paciente que presenta un linfoma agravado por una meningitis viral y tiene una familia bastante complicada.

Las acciones de la doctora Manning con un paciente reciente tienen serias repercusiones. April y Noah no están de acuerdo sobre cómo tratar a un paciente que recibió una paliza. El doctor Charles recibe una visita reveladora.

Maggie rompe el protocolo para ayudar a un nuevo amigo. Uno de los médicos de la familia Med tiene una cirugía de emergencia después de un asalto violento. Un influencer permite a sus usuarios votar sobre consejos médicos en las redes sociales.

La fuga de un asesino pone en peligro al equipo. El doctor Charles y el doctor Halstead siguen enfrentados. Maggie recibe buenas noticias.