Kojou Akatsuki ist ein normaler Oberschüler und seit Kurzem auch ein mächtiger Vampir – der 4. Shinzo, Fürst der Finsternis Kaleid Blood. Für einen Teenager wahrlich kein einfacher Rollenkonflikt.

Die Mittelschülerin Yukina Himeragi erhält von der Organisation der Königslöwen den Auftrag, Kojou, alias „Der 4. Shinzo“, zu überwachen und ihn ggf. auszumerzen. Aber Yukina und Kojou freunden sich schnell an.

Kojou und Yukina verfolgen einen Kampfpriester, der in dubiose Experimente mit Homunkuli verstrickt ist.

Der Kampfpriester ist auf einem Rachefeldzug, der die ganze Insel zerstören könnte. Kojou und Yukina wollen den Wahnsinnigen stoppen - dazu muss Kojou zum Vampir werden.

Beim Badminton-Turnier der Schule soll Kojou mit Asagi im gemischten Doppel spielen. Kojou wird von zwei Geisterhelfern in Löwengestalt angegriffen und erhält eine Einladung zu einer mondänen Dämonen-Party.

Sayaka Kirasaka, Yukinas Freundin aus Kindertagen taucht auf und macht Kojou eine dramatische Szene. Der weiß gar nicht wie ihm geschieht.

Terroristen unter Führung von Christoph Gardos dringen in die Schule in und entführen Yukina, Asahi und Nagisa. Die Terroristen wollen Asagis Hackerfähigkeiten für ihre finsteren Vorhaben nutzen.

Bei der Verfolgung der Terroristen kommen sich Sayaka und Kojou näher, dabei geht die Initiative von Sayaka aus. Danach kämpfen Yukina, Sayaka und Kojou gemeinsam gegen Gardos und dessen Wolfsdämonen.

Kojou und Yukina bereiten sich darauf vor, die Gruppierung Possession Mask zu überfallen, welche verantwortlich sind für den Angriff auf Itogami Island... doch bei einem der Mitglieder von Possession Mask handelt es sich um Kanase Kanon.

Es stellt sich heraus, dass die verlassene Insel eine Forschungseinrichtung von Magus Craft ist, wo Kanons Vater Kensei seine Forschungen betreibt. Kojou und Yukina werden von einer Vorhut angegriffen, werden aber dann von Prinzessin La Folia von Aldeigia gerettet, einer jungen Frau mit starken Verbindungen zu Kanon und Kojou.

Als Kojou im Kampf gegen Kanon kampfunfähig wird, zieht sich Yukina mit ihm zurück hinter die schützende Barriere von La Folia. Sowohl Yukina als auch La Folia geben Kojou ihr Blut, damit er sich erholen kann und neue Kräfte in ihm erwachen. Sie haben keine andere Wahl und müssen Kanon retten, welche die Kontrolle über sich selbst verliert und ihre Menschlichkeit nicht mehr bewahren kann.

Die Touristik floriert auf Itogami Island während das Halloween-Fest immer näher rückt. Kojou trifft nach vier Jahren auf seine Kindheitsfreundin Tokoyogi Yuuma, doch Yukina und Asagi freuen sich nicht gerade über die enge Freundschaft zwischen den beiden. Währenddessen erscheinen die Meyer-Geschwister am Keystone Gate und Natsuki, die Hexe der Leere, befindet sich in Gefahr...

Immer noch gefangen im Körper von Yuuma, macht sich Kojou auf den Weg um Yukina und die anderen Mädchen zu treffen. Zu Beginn sind sie sich unsicher ob sie ihm glauben sollen, aber nach ausführlicher Erklärung versuchen Kojou und Yukina, Yuuma im Körper von Kojou zu finden. Nebenbei decken sie immer mehr von dem Geheimnis über die Hexe der Leere auf.

Yuuma Ziel war es, mit Hilfe der Kraft des Vierten Ahnherren ihre Mutter aus ihrem Gefängnis zu befreien. Entsprechend ihrer Pläne erscheint die Gefängnisbarriere über der Oberfläche des Ozeans nahe Itogami Island.

Nach dem Kampf erhält Kojou zwar seinen Körper wieder, doch sind Yuuma und Natsuki gefallen. Die eigentliche Gefängnisbarriere erscheint, zusammen mit Yuumas Mutter Tokoyogi Aya und den anderen kriminellen Insassen.

Kojou und seine Gefolgschaft machen sich auf die Suche nach Natsuki. Ihre Zauberkräfte wurden von Ayas Grimoire gestohlen und seitdem wird sie vermisst. Genau in dem Moment zieht Yukinas überraschte Stimme ihre Aufmerksamkeit auf den Fernseher, wo Asagi bei der Live-Übertragung vom Halloween-Fest zu sehen ist...

Kojou und Asagi bringen Sana zum Schutz auf Vatlers Boot, die Oceanus Grave II. Doch Kojous Erleichterung hält nicht lange an, da ihn Vatlers wunderschöne Dienstmädchen bis zu seinem Limit verführen. Am Schluss enden Asagi und er beim gemeinsamen Bad...

Mit Hilfe von Sana sieht Yukina eine Erinnerung von Natsuki und Aya von vor zehn Jahren und träumt danach von einer schöneren Welt mit Kojou, Sayaka und ihren Freunden.

Yukina und die anderen Schülerinnen bereiten sich auf das traditionelle Trainingscamp der Saikai-Akademie vor. Yukina sorgt sich jedoch, Kojou einfach alleine zu lassen, da sie von ihren Pflichten während des Trainingscamps befreit wurde. Kojou sagt ihr jedoch mit einem Lächeln, dass sie ihre freie Zeit genießen soll.

Asagi befindet sich mitten im Angriff von Kou. Kojou und Yukina machen sich auf den Weg, sie zu retten und zur Behandlung in Mimoris Labor zu bringen... doch nachdem sie einen kurzen Halt in Kojous Wohnung machen, übernimmt jemand anderes Asagis Körper.

Um Wiseman wiederzubeleben, greift Amatsuka nun die Fähre mit Yukina und ihren Klassenkameradinnen an. Kanon konfrontiert Amatsuka, um die anderen zu retten, und erzählt die traurige Geschichte über das Kloster von vor fünf Jahren.

Auf Wiedersehen, Himeragi... Nachdem Kojou dies in seinem Traum zu ihr sagt, denkt Yukina über ihre Zukunft nach und über den Tag, an dem sie Kojous Seite verlassen muss.

Kurz nachdem Yukina Schneesturm Wolfin nicht mehr nutzen kann und den Befehl erhält, zur Lion-King-Organisation zurückzukommen, droht Itogami Island unter den Angriffen einer magischen Bestie, die die Drachenvenen verletzt, auseinanderzufallen.