След като става главен хирург на болницата Джон Такъри настоява д-р Еверет Галинджър да бъде назначен за негов заместник. Дъщерята на най-големия дарител на клиниката Корнелия настоява на работа да бъде нает д-р Алгърнон Едуардс – талантлив афроамериканец с блестяща професионална автобиография, който е специализирал в Лондон и Париж. Едуърдс е посрещнат на нож от новите си колеги, но когато извършва брилянтно сложна операция пред невярващите им очи, той е приет в отбора.

Електрозахранването на болницата не е наред и Такъри не може да приеме този досаден факт. Той възлага на завеждащия поддръжката на болницата Хърман Бароу, който е известен със сенчестите си дела, да му намери повече трупове, върху които лекарите от болницата да могат да изпробват нови хирургически процедури. Виждайки как все повече пациенти умират, Едуардс предлага да приложи специфична процедура, която е научил във Франция. Предложението му обаче среща яростния отпор на Такъри и Галинджър. Сестра Хариет нарушава важно правило, а Едуардс намира заобиколен начин да изпълни професионалните си задължения.

На Такъри му предстои да оперира някогашна своя любовница и притеснен от факта, кара Галинджър и Чикъринг да експериментират върху прасета. Бароу прекрачва някои морални граници за да изплати стар дълг и да възстанови един липсващ зъб. След тежък ден в работата Едуардс се опитва да освободи напрежението в един бар.

During surgery, Thackery's hand is forced by Algernon, which irks Gallinger. A recovering Abigail regrets her involvement with Thackery and Sister Harriet and Cleary make a couple of deals. Meanwhile, Bertie receives a scolding from his physician father who is unhappy with his son's career path and Lucy becomes privy to Thackery's secrets.

Barrow can alleviate a debt if he treats one of Collier's wounded men and also urges Capt. Robertson to buy one of Thomas Edison's new inventions. Meanwhile, Algernon tries a new approach to hernia surgery, the health of Everett and Eleanor's baby worsens, and Sister Harriet and Cleary head to Chinatown.

After testing out a new procedure, Thackery and Bertie vow to reverse a series of failures in the operating theatre. Euphoric after helping Speight, Cornelia finds herself less than enthusiastic about her status as the future Mrs. Phillip Showalter. Thackery entertains a salesman’s pitch; Everett considers how to help Eleanor with her grief; Barrow haggles over used merchandise. Edwards finds his clinic, and his career, in jeopardy after a surprise encounter.

The stabbing of a cop by a black man stirs up racial tension on the street and in the Knick, forcing Thackery and Edwards to take action. Everett returns to work and a changed OR. Barrow fears for Junia’s safety. Cornelia is impressed with Edwards’ ingenuity and Lucy is escorted home.

След като се забърква в неприятна афера с кокаин Такъри се притеснява да не би д-р Ливай Зинберг – хирург и изобретател с еврейски произход, да засенчи постиженията му на предстоящия конгрес на Обществото на нюйоркските хирурзи. Бърти продължава да ухажва Люси и да отбива атаките на баща си, който се опитва да го убеди да напусне болницата. Галинджър иска да помогне на Елинор да превъзмогне скръбта си.

Едно среднощно престъпление може да опетни и без това недотам изрядната репутация на болница Никърбокър. Това кара Робъртсън да си купи мълчанието на свидетел на случилото се срещу сериозна сума пари. Такъри иска аванс, за да купи лекарства, но среща хладен отказ от ръководството на болницата. Галинджър е сериозно притеснен за психическото състояние на съпругата си Елинор, която се държи все по-странно и налудничаво. Корнелия и Едуардс намират различни решения на един и същи общ проблем.

В последния епизод от първия сезон на сериала обзетият от параноя Такъри отказва да работи с д-р Зинберг по важно научно изследване свързано с кръвопреливането. Корнелия и Едуардс се оказват на кръстопът, а Люси моли Бърти за помощ. Болница Никърбокър е в криза, от която не е ясно дали ще се съвземе въобще.

The hospital readies for its move uptown, while Dr. Edwards makes a play to be named permanent chief of surgery and Dr. Gallinger heads over to Cromartie Hospital in hopes of getting Dr. Thackery to come back to work. Bertie rebuffs Lucy's attempt to make amends. Ping Wu demands his prostitutes be given regular medical checkups. Speight tracks a new plague. Cornelia ministers to a quarantined San Francisco neighborhood.

Dr. Thackery makes a move to return to The Knick, which the board frowns upon. Cornelia gets Cleary to do a dirty job, but it comes with a cost. Robertson makes a push for a new subway initiative. Barrow drives up construction costs. Lucy receives a surprise visitor from home.

Thackery enlists Edwards to help him test a new hypothesis. After rejecting Robertson’s advances at The Knick, Lucy learns that confession isn’t always good for the soul. Young journalist Genevieve Everidge works on a story about one of Thackery’s rivals. Cornelia is dismayed by the limits of her husband’s sympathies. Barrow faces a new adversary at Tammany Hall. Gallinger is intrigued by a discussion of eugenics at a class reunion. Edwards deals with a surprise visitor.

Abby’s worsening condition persuades Thackery to test out his novel syphilis treatment. Edwards comes clean to Opal, but does not get the response he expects. Cleary makes a last-ditch effort to raise funds for Harriet as her date in court arrives. Bertie undergoes physical training. Barrow loses a sponsor. Gallinger’s prejudices are reinforced. Cornelia probes a suspicious death. Lucy laments her lot in life.

A subway explosion leads to an influx of patients at The Knick, but little margin for profit. Pursued by Henry, Lucy takes to heart advice from one of Ping Wu’s girls. An addict’s misfortune gives Thackery an ideal test case for his latest theory on addiction. Bertie submits his adrenalin research to Zinberg. Cornelia gets a new clue in Speight’s death. Barrow repays a debt but gets no credit. Genevieve charms the Chickerings. Harriet finds herself a boarding-house pariah.

Faced with a quandary, Bertie decides to take matters into his own hands at Mt. Sinai, enlisting Algernon to help. Thackery investigates the efficacy of hypnosis, and takes an interest in a pair of conjoined twins. Lucy lobbies Henry for a gala invitation. Cornelia visits the brother of a deceased immigrant with ties to Speight. Gallinger dines with an unwelcome guest. Barrow previews a new home for Junia. Harriet agrees to make a change.

Fighting his nerves, Thackery readies himself to attempt to separate Zoya and Nika in front of a packed audience. After getting a surprise gift from her father-in-law, Cornelia attends a gala charity ball for the new Knick with other familiar guests. Barrow gets rid of a threat. Opal spoils the Robertsons’ good mood. Algernon gets a long-overdue spotlight in the surgical theater, but complications ensue.

Thackery attempts a new cure in the inebriation ward; Brockhurst demands his "girls" be returned; Gallinger and his wife's relationship and Bertie's relationship with Genevieve go off in surprising directions. Later, Cornelia shows evidence of the company's wrongdoing to Henry; Barrow's marriage troubles come to a head; and Thackery performs plastic surgery on Abby.

Thackery and Capt. Robertson's connection and how the doctor arrived at the Knick, are revealed; the problems between Edwards and Gallinger come to a head after a medical-board hearing about Gallinger's vasectomies. Later, Cleary and Harriet engage in a joint business venture; Lucy shares memories with her father; Barrow realizes the rising costs of living well; and Cornelia and Henry face a family crisis.

Thackery ignores Zinberg's advice at Mt. Sinai and undertakes a risky, alternative course of action; Cornelia confronts Henry about the family business; Barrow's actions at the hospital construction site are called into question; Gallinger ponders a job opportunity; and Cleary steadfastly refuses to give up on Harriet.