Une épidémie de variole se répand au Panama. Charleston, en charge de ce dossier épineux qui touche l'opinion publique, met tout en oeuvre pour empêcher la propagation du virus. Une épidémie sur le territoire américain déclencherait en effet une véritable catastrophe sanitaire, difficile à enrayer...

Au QG à Langley, Charlie et toute son équipe sont sur le qui-vive, car Nick les a informés qu'il tient Omar Fatah et Sheik Hakam en ligne de mire. Une opération commando est donc programmée pour tuer les deux terroristes, tout en essayant de sauver Nick. Charlie et Constance Payton sont aux commandes de la manoeuvre. Elles doivent estimer au mieux les risques à prendre. Des sacrifices devront être faits pour mener à bien cette opération, et espérer écarter ce danger imminent...