Constantine entra nel Manicomio di Ravenscar, per seguire le tracce di una bambina di 9 anni scomparsa. La perdita della sua anima, lo sta tormentando. Sei mesi dopo, uno spirito posseduto gli manda un messaggio inquietante. John intraprende una missione per salvare la figlia di un amico bersagliato da un demone.

In profondità nelle montagne della Pennsylvania, John è l'unica speranza per una piccola comunità di minatori contro un antico spirito. Nel tentativo di proteggere questi innocenti, John trova una nuova alleata, una misteriosa ragazza chiamata Zed.

John and Zed si scontrano con una forza sinistra per salvare una donna e la sua famiglia. Gli sforzi di John lo portano ad affrontare le forze oscure nella sua vita privata, mentre deve anche fronteggiare un nuovo avversario, Papa Midnite.

Mentre un vecchio amico di Constantine, Gary Lester, accidentalmente rilascia un potente spirito ad Atlanta, John deve capire cosa è disposto a sacrificare nella sua battaglia contro le forze oscure.

A New Orleans, Constantine si trova nei guai con il Detective Jim Corrigan, a causa delle sue inusuali conoscenze legate a dei crimini. Deve formare una profana alleanza con Papa Midnite quando un rituale Voodoo per parlare con i morti prende una piega inaspettata.

Quando un bambino viene posseduto da uno spirito malvagio, John deve convincere i genitori che il loro figlio non è quello che sembra.

Zed ha una bizzarra visione di serpenti che conducono lei e John ad una piccola città dove un predicatore ha misteriosamente ottenuta l'abilità di curare la sua congregazione.

Una chiamata da Anne Marie manda John e Chas a Città del Messico, portandoli vicini alla fonte dell'Oscurità Crescente. Intanto, il passato di Zed ritorna per perseguitarla.

Nel tentativo di bloccare un pericoloso attacco, John evoca un demone dentro sé stesso. Chas, Zed e Anne Marie lottano contro il tempo per salvare John prima che sia troppo tardi.

Migliaia di persone sono cadute in un misterioso coma, inclusa la figlia di Chas. John deve trovare un modo per sconfiggere il demone responsabile prima che consumi l'intera città.

Manny manda John ad aiutare un vecchio amico, Ritchie Simpson, all'Università di Ivy. Là, un gruppo di studenti ha trovato un passaggio per una dimensione alternativa, per poi ritrovarsi faccia a faccia con un serial killer.

Quando John entra in un ospedale per indagare su un misterioso attacco, arruola Manny per aiutarlo. Intanto, Zed si domanda l'origine delle sue visioni.

John e Zed ritornano a New Orleans dove il Detective Jim Corrigan chiede il loro aiuto nel caso di una ragazza scomparsa. Papa Midnite cerca di vendicarsi di John. Intanto, la verità dietro l'Oscurità Crescente viene alla luce.