I fratelli Seth e Richie Gecko, stanno scappando verso il confine messicano dopo una rapina in banca che ha causato molte vittime. Durante una sosta ad un bar si scontrano con lo sceriffo Earl McGraw e l’agente Freddie Gonzalez.

Le allucinazioni di Richie si intensificano e Seth teme che suo fratello stia perdendo contatto con la realtà. Nonostante sia stato allontanato dal caso, Gonzales continua la caccia ai fratelli Gecko per conto suo, convinto che uno dei due abbia ucciso un membro del cartello di droga. Nel frattempo, sei mesi dopo la morte accidentale di sua moglie, Jacob Fuller porta la sua famiglia in vacanza.

I fratelli Gecko tentano di lasciare l'hotel prendendo in ostaggio la famiglia Fuller, ma l’arrivo di Freddie complica la situazione. Anche Gonzalez comincia ad avere delle allucinazioni una volta entrato in possesso del coltello di Richie.

Ben presto il Titty Twister si rivela un posto estremamente pericoloso, Carlos, Santanico e gli altri membri del gruppo attaccano i presenti, i Fuller, ed i fratelli Gecko riescono a fuggire. Ma Santanico ed i suoi schiavi preparano un secondo attacco.

Tre mesi dopo che gli avvenimenti del Titty Twiste, Santanico e Richie stanno tramando vendetta contro i Nine Lords, mentre Malvado risorge un cacciatore di taglie chiamato Regulator. Nel frattempo, Seth e Kate sono in fuga in Messico, ma mentre Kate spera ancora di poter salvare il fratello, Seth sta cercando di andare avanti e dimenticare Richie. Richie usa due cadaveri per far credere che lui e Seth sono morti. Carlos riesce a uscire dal labirinto.

Dopo il tradimento di Richie, c’e un confronto tra quest’ultimo e Seth e Santanico. Nel frattempo, Carlos e Scott tentano di conquistare l'impero di Malvado scatenando la furia dei Culebra in tutto il mondo.

Seth e Richie cercano l’aiuto di Santanico Pandemonium ma scoprono che è stata presa di mira da un’antica regina, leader dei Xibalban. Nel frattempo, Freddie e Ximena finiscono in uno scontro con Brasa dopo aver seguito una scia di massacri.