I fratelli Seth e Richie Gecko, stanno scappando verso il confine messicano dopo una rapina in banca che ha causato molte vittime. Durante una sosta ad un bar si scontrano con lo sceriffo Earl McGraw e l’agente Freddie Gonzalez.

Le allucinazioni di Richie si intensificano e Seth teme che suo fratello stia perdendo contatto con la realtà. Nonostante sia stato allontanato dal caso, Gonzales continua la caccia ai fratelli Gecko per conto suo, convinto che uno dei due abbia ucciso un membro del cartello di droga. Nel frattempo, sei mesi dopo la morte accidentale di sua moglie, Jacob Fuller porta la sua famiglia in vacanza.

I fratelli Gecko ed il loro ostaggio si fermano al Dew Drop Inn e Seth si incontra con la moglie. Gonzalez chiede aiuto al professo Tanner per capire meglio i simboli ritrovati e Tanner spiega che si tratta di una setta che venera il sangue, una setta di cui Carlos fa parte. Il camper dei Fuller ha un guasto proprio nelle vicinanze del bar.

I fratelli Gecko tentano di lasciare l'hotel prendendo in ostaggio la famiglia Fuller, ma l’arrivo di Freddie complica la situazione. Anche Gonzalez comincia ad avere delle allucinazioni una volta entrato in possesso del coltello di Richie.

Dopo una fuga rocambolesca dal motel, Seth conduce il camper dei Fuller al punto di dove intende oltrepassare il confine. Richie è preso da un attacco di panico, ma Jacob prende in mano la situazione e fa' sì che i figli rimangano al sicuro mentre il camper oltrepassa la linea di confine.

I Fuller, i fratelli Gecko, Gonzalez, Carlos ed il professor Tanner convergono al Titty Twister, un bar situato nel deserto messicano. Improvvisamente Santanico Pandemonium, sale sul palco e comincia il suo show. Richie si rende conto che Santanico è la donna delle sue visioni.

Ben presto il Titty Twister si rivela un posto estremamente pericoloso, Carlos, Santanico e gli altri membri del gruppo attaccano i presenti, i Fuller, ed i fratelli Gecko riescono a fuggire. Ma Santanico ed i suoi schiavi preparano un secondo attacco.

Santanico cerca di trasformare Richie, nel frattempo, Carlos si confronta col suo destino. Seth i Fuller ed il professor Tanner, qui conosciuto come Sex Machine, lottano nel tempio dove trovano un inaspettato alleato.

Seth e Richie devono affrontare il labirinto all'interno del tempio e per farlo Seth deve rivivere la rapina in banca che lo ha spedito in carcere.. Jacob e Kate sono costretti a confrontarsi con la trasformazione di Scott, mentre Freddie scopre una nuova pista per il caso dell’assassino del cartello.

Richie libera Santanico e insieme lasciano il tempio. Scott è un'anima persa e morde Jacob che viene ucciso da sua figlia Katie. Gonzalez fa un accordo per la sua libertà e si dirige verso casa. L'arrivo dell'alba permette ai sopravvissuti di uscire dal bar e Seth e Katie vanno via insieme.

Tre mesi dopo che gli avvenimenti del Titty Twiste, Santanico e Richie stanno tramando vendetta contro i Nine Lords, mentre Malvado risorge un cacciatore di taglie chiamato Regulator. Nel frattempo, Seth e Kate sono in fuga in Messico, ma mentre Kate spera ancora di poter salvare il fratello, Seth sta cercando di andare avanti e dimenticare Richie. Richie usa due cadaveri per far credere che lui e Seth sono morti. Carlos riesce a uscire dal labirinto.

Seth e Kate organizzano una rapina con l'aiuto di Rafa, i due riescono a impossessarsi dei documenti per le loro nuove identità. Nel frattempo Narciso cerca di convincere Scott a uccidere Carlos, ma una volta nell'antico labirinto, Carlos si trasforma nuovamente spaventando Scott.

Richie e Santanico vanno sotto copertura come sfruttatori di prostitute per accedere alle risorse di Malvado; Sonja costringe Seth a disintossicarsi; . Nel frattempo, Freddie si scontra con Sex Machine, che ha attaccato la sua famiglia per recuperare il Codice.

Kate cerca Scott prima che questi possa vendicarsi. Nel frattempo, Richie e Santanico sono coinvolti in un business pericoloso a Houston; Seth spera di tornare nelle grazie di zio Eddie.

Richie e Seth proclamano una tregua e si alleano per cercare il quartier generale di Malvado. Carlos, ancora sotto gli influssi del labirinto, rapisce Santanico. Kate chiede aiuto a Freddie nel tentativo di salvare il fratello.

Mentre seguono gli indizi sulla fossa comune, Freddie e Kate, scoprono un importante segreto ma restano intrappolati nella cantina dell’Occulto uno dei più solitari e pericolosi Signori della Notte.

Richie e Seth, con l'aiuto di zio Eddie, studiano un piano per completare la vendetta di Santanico. Nel frattempo, Freddie e Kate si trovano ad affrontare un nemico inaspettato dopo l'attacco di Malvado.

Mentre gli eventi si susseguono la flebile alleanza tra Richie e Seth viene meno causando inaspettati tradimenti e nuove alleanze.

Seth aiuta Santanico ad affrontare Malvado. Nel frattempo, Richie e Kate devono fermare Carlos e Scott ribaltando l'antica profezia e prendere il controllo di una potente forza del male.

Dopo il tradimento di Richie, c’e un confronto tra quest’ultimo e Seth e Santanico. Nel frattempo, Carlos e Scott tentano di conquistare l'impero di Malvado scatenando la furia dei Culebra in tutto il mondo.

Un nuovo nemico si infiltra nell’organizzazione di Seth e Richie, il suo obiettivo è distruggere i fratelli Gecko, i Lords e tutti i Culebra.

Seth e Richie cercano l’aiuto di Santanico Pandemonium ma scoprono che è stata presa di mira da un’antica regina, leader dei Xibalban. Nel frattempo, Freddie e Ximena finiscono in uno scontro con Brasa dopo aver seguito una scia di massacri.

Freddie unisce le sue forze con un vecchio nemico per distruggere un demone che vuole schiavizzare i Culebra. Nel frattempo, Seth e Richie rintracciano un antico cacciatore.

Amaru prende di mira Scott Fuller, questa situazione costringe i Gecko e la loro squadra a difenderli dall’inferno contro i guerrieri Jaguar.

Seth e il suo team si dirigono verso un quartiere di periferia per proteggere alcuni civili dagli attacchi di alcuni cannibali.

Dopo essere stato rapita da Amaru, Richie si sveglia in un manicomio abbandonato e chiede a Seth di aiutarlo. Percependo una trappola, Seth si porta dietro la sua squadra e Amaru scatena un demone che non ha uguali.

La squadra ha un colpo di fortuna contro Amaru. Ma presto cadono vittima delle seduzioni di Xibalban, un demone femminile.

Santanico ritorna con un nuovo segreto e un potenziale nuovo alleato spingendo i Gecko a chiedere aiuto a Lord Venganza che si nasconde in una prigione Culebra.

I fratelli Gecko inseguono Amaru in una misteriosa città occidentale, dove spera di recuperare la sua vera forma e aprire le porte dell'inferno.

Con Kate Fuller vicino alla morte, la squadra deve lottare contro un'eclissi per sconfiggere Amaru e chiudere le porte a Xibalba prima che l’inferno consumi il mondo.