Mentre la squadra è impegnata in un caso di incendio doloso, Voight e Lindsay devono fare i conti con le gravi conseguenze della morte di Justin.

Un ragazzo viene trovato malmenato nel quartiere più pericoloso del Distretto 21. La sua fidanzata sembra essere scomparsa nel nulla e prende subito piede l'ipotesi di rapimento.

La squadra deve far luce su una sparatoria avvenuta dopo un concerto. Le indagini conducono ad alcune violente gang rivali.

A Chicago un nuovo tipo di eroina mischiata con Fentanyl sta causando la morte di molti giovani studenti. Intanto, Mouse è sempre più irrequieto.