London 1891. Terwijl de politie een reeks gruwelijke moorden onderzoekt, weten de voorname ontdekker Sir Malcolm Murray en de vreemde maar mooie Vanessa Ives dat er iets meer sinister aan de gang is. Op zoek naar een verloren iemand recruteren ze de Amerikaanse scherpschutter Ethan Chandler en Dr. Victor Frankenstein om hen op hun reis te helpen.