100 jonge bannelingen van een uitstervend ruimtestation worden 97 jaar na een nucleaire apocalyps naar de aarde gestuurd om te testen of de planeet weer bewoonbaar is.

Nu Clarke, Bellamy, Octavia, Finn en Monty weten dat Jasper mogelijk nog in leven is, gaan ze op weg om hun vriend te zoeken.

De zoektocht naar een medicijn om Jasper van de dood te redden wordt bemoeilijkt door een snel bewegende giftige mist. Clarke hoort de ware reden van haar vaders verraad.

In de witte kamer probeert Clarke erachter te komen waar ze is. De overlevenden van de Ark krijgen te maken met morele en fysieke dilemma’s. Een oude vijand keert terug.

Clarke is achterdochtig en eist antwoorden van president Dante Wallace. Kane ondervraagt een van de 100 en Abby voert een noodoperatie uit.