Dalle ceneri della guerra nucleare dell'umanità ha inizio Night Eternal. Incantato dalle atrocità commesse da suo figlio, Eph abbandone New York per Philadelphia. La sua solitudine finisce quando incontra nuovi combattenti che riaccendono la sua voglia di combattere.

Quinlan e Fet scoprono che non è facile rubare una testata nucleare quando incontrano un'inaspettato nemico. Eph e Alex concepiscono una nuova arma da usare contro gli strigoi.

Fet e Quinlan sono sulle tracce di un convoglio che trasporta la loro pregiata arma nucleare. Eph e Alex cercano indizi per scoprire i piani del Maestro riguardo il destino della razza umana. Dutch è intrappolano da un nemico familiare, ma incontra anche un vecchio amico.

Fet e Quinlan devono capire come portare di nuovo la bomba nucleare a New York, mentre si avvicina Eichorst. Intanto Zack, mentre cerca risposte, fa una scoperta devastante.

Mentre la sua salute peggiore, Setrakian ignora gli avvertimenti di Eph, spingendosi al limite nella sua ricerca di vittoria e vendetta. Fet e Quinlan tornano a Manhattan, mentre il Maestro si prepara ad eliminarli tutti.

Sconvolti dalla perdita, i nostri eroi si raggruppano. Per sconfiggere il Maestro, devono prima individuarlo ed elaborano un nuovo piano per rintracciarlo attraverso dei collaboratori umani, a partire dalla fattoria del sangue dove si trova qualcuno che Dutch conosce fin troppo bene.

Un inaspettato ospite fa emergere vecchi conflitti, dividendo i nostri eroi e minacciando la fiducia nel gruppo. Con nuove e discutibili informazioni nelle loro mani sono pronti a lanciare l'assalto finale al Maestro.

Nel finale della serie Quinlan elabora un piano disperato e con un enorme prezzo da pagare. Eph combatte con la sua coscienza, Fet intraprende una missione suicida, e Dutch e Gus vanno in battaglia mentre il genere umano si schiera contro il Maestro e i suoi Strain.