Iniciado à consciência e à dor antes ainda do seu nascimento, pela mordida de um vampiro que matou a sua mãe, um miúdo se transformou em um guerreiro mítico; levando uma maldição ao extremo: um desejo quase insaciável de sangue, contra o qual precisa lutar todos os minutos de sua vida. Agora os mortos-vivos estão infiltrados nos corredores do poder e tem como objetivo conquistar a humanidade. Contra um exército de imortais, este guerreiro luta para o bem de toda a humanidade.

Quando Marcus impede que Krista vá até a Casa de Chthon, ela se vê obrigada a seguir pro sua conta, sem ajuda de Blade ou de Shen. Com Krista incomunicável, Blade procura provas da vacina de Marcus através do Reverendo Carlyle, um vínculo com a comunidade “asher”. Marcus explica à Krista as regras de todas as Casas.

Blade e Shen localizam um vampiro chamado Sands, que foi usado em uma das experiência de Marcus. Krista visita a sua mãe pela primeira vez depois que se tornou vampira.

Blade é capturado por um grupo de vampiros chamado Bad Blood e o Reverendo Carlyle está envolvido. Krista se dirige para a House of Leichen, para que ela possa ter uma visão e encontrar Boone.

Krista caça Boone através da sua ligação espiritual, enquanto Marcus envia Chase para Berlin para localizar uma das pacientes grávidas de Dr. Vooner - uma mulher que o futuro filho guarda um segredo obscuro. Blade segue Chase para localizar a mulher antes, enquanto Marcus revela o segredo da Aurora para Krista.

Krista recebe más notícias sobre a sua mãe. Marcus tenta encontrar uma forma de resgatar Vanessa de Blade e envia Krista para Berlim.

Enquanto investiga o vírus que foi implantado em Vanessa, Blade fica sabendo do assassinato de Flannigan, um policia que ajudou a cuidar dele quando era criança. Em um flashback, a história de Blade revela que o antigo Eric Brooks terminou nas mãos de Whistler quando o seu pai e uma amável enfermeira chamada Viola não conseguiam mais controlar as necessidades de alimentação de Eric. Krista toma medidas drásticas para salvar o seu pai. Marcus envia Chase a Las Vegas para um compromisso de negócios. Depois do assassinato de uma pessoa que fez parte da sua infância, Blade sabe que precisa deter o assassino antes que ele possa fazer algum mal para Viola.

A recém transformada mãe de Krista foge do hospital. Em Las Vegas, Chase se encontra com o seu ex-namorado Alex, um rico Puro Sangue que a incentiva a deixar Marcus. Blade e Krista tentam rastrear a mãe dela para lhe dar o soro que pode evitar que ela assassine alguém. O detetive Collins se encontra com Marcus para investigar Boone. Alex está preste a ter uma infeliz surpresa quando Chase o leva até Chthon.

Desanimada pelos recentes eventos trágicos, Krista resolve se afastar para descansar um pouco e se torna inalcançável tanto para Marcus como para Blade. Blade descobre que o líquido que extraíram de Vanessa é parte do plano de Marcus para realizar a extinção dos "Puro Sangue". Em um flashback Marcus descobre a tragédia que aconteceu com ele e com a sua esposa. Damek visita Marcus e exige acesso prioritário a Aurora.

Blade e Shen sobre o ressurgimento do Príncipe Branco, um infame Serial Killer vampiro que eles acreditam que opera a partir de um clube noturno de Detroit. Depois de comer com Marcus, Blade obriga Krista a entrar em desintoxicação isolada. Charlotte convida Chase para uma visita e lhe faz uma proposta.

O agente Ray Collins e Blade se unem na caça aos vampiros. Marcus finalmente toma a decisão sobre os "Puro Sangue" indo atrás de Charlote e depois do Conclave.

Marcus dá a sua última cartada com os "Puro Sangue" e também descobre a localização do esconderijo de Blade e Shen, o que leva a um confronto final entre Marcus e Blade e também entre Krista e Chase!