Le docteur Greene, en plein travail, ne comprend pas ce que peut bien lui vouloir sa fille, Rachel, en visite imprévue à l'hôpital. Il réalise bientôt que la jeune fille s'est échappée du domicile de sa mère et qu'elle n'a guère l'intention de rentrer à la maison. Pris entre son emploi du temps chargé et ses devoirs familiaux, le médecin tente de la raisonner. Malucci, de son côté, doit venir en aide à un patient alors que tous deux se sont retrouvés coincés dans un ascenseur. Carter et Abby, loin de ces préoccupations, se rapprochent. Chen, quant à elle, doit sauver un bébé abandonné...

Susan commence sa première journée aux urgences, après une interruption de cinq ans. D'emblée, elle a affaire à un patient récalcitrant qui refuse de se déshabiller. Un homme simulant un coma et une jeune fille cherchant à cacher sa grossesse à sa famille suivent. Le docteur Greene, pour sa part, ne chôme pas : il doit s'occuper d'un homme qui vient d'être écrasé par la voiture de sa propre fille. Carter apprend de bien mauvaises nouvelles : sa grand-mère vient d'être hospitalisée. Elizabeth Corday voit, quant à elle, mourir son troisième patient en quelques jours. Un virus dont elle serait porteuse pourrait être à l'origine des décès. Une enquête est ouverte par la direction de l'hôpital...

Convoquée dans le bureau de Romano après avoir perdu une nouvelle patiente, Elizabeth apprend qu'elle va faire l'objet d'une enquête criminelle, motivée par des soupçons d'euthanasie. Abby soigne un jeune homme qui a voulu se circoncire lui-même, tandis que Susan s'occupe d'une adolescente atteinte de méningite. Laura semble en développer tous les symptômes. De son côté, Luka apporte son aide à Nicole, une serveuse qui vient juste de perdre son emploi, et lui trouve un poste aux urgences. Il s'occupe également d'un toxicomane atteint de troubles de la coagulation...

Afin de dissiper le moindre doute, Benton se soumet à un test de paternité. Les résultats confirmeront ou non s'il est bien le père de Reese. Corday cherche désespérément l'identité de l'individu qui essaie de lui nuire, en assassinant ses patients les plus âgés. Greene tente de la calmer, mais il a de son côté fort à faire avec sa fille, de plus en plus indisciplinée. Abby s'emploie à rassurer Nicole, nouvelle venue au Cook County Hospital. Celle-ci vient de vivre une expérience plus que traumatisante. Carter veille sur sa grand-mère, souffrante mais déterminée à vivre comme si de rien n'était. Michael Gallant, le nouvel étudiant en quatrième année, épate quant à lui tout le monde...

Une forte pluie s'abat sur la région, perturbant la circulation routière. Les appels ne tardent pas à affluer au service des urgences. Weaver et Gallant se rendent sur les lieux d'un accident, non loin d'une ligne à haute tension. Tandis que Gallant parvient à sauver un pompier de l'électrocution, Weaver décide de pratiquer une césarienne sur une femme enceinte, coincée sous un véhicule. Greene, de son côté, prend en charge un garçon dont le frère vient de disparaître dans une rivière en crue. Peu de temps après, la grand-mère de Carter arrive à l'hôpital. Elle a eu un accident et pense avoir renversé un chien...

Aidé d'un avocat, Benton met tout en oeuvre pour obtenir la garde de Reese, son fils, pour le moment accordée à Roger. Alors que Benton est souvent de garde aux urgences, Roger se vante d'être toujours disponible. De son côté, le docteur Corday recherche sans relâche un mari introuvable, afin d'obtenir son autorisation pour le prélèvement des organes de sa femme. Weaver revoit Sandy Lopez, la femme pompier rencontrée lors de l'accident de l'ambulance. Les deux femmes se plaisent beaucoup. Nicole est renvoyée de l'hôpital. Le docteur Greene, quant à lui, se montre inquiet lorsqu'il apprend que le petit ami de sa fille fume de la marijuana...

Le jour de son anniversaire, Abby reçoit en guise de cadeau des nouvelles déstabilisantes, qui la plongent dans un abîme de tristesse. Non seulement Kovac lui annonce qu'il s'en va en Bosnie dans le cadre d'une mission caritative, mais en plus, son ex-mari envisage de se remarier. Paul Sobriki, qui avait poignardé Carter et Lucy, est admis aux urgences. Susan insiste pour l'examiner, et Abby tente d'épargner à Carter la mauvaise surprise d'une rencontre inopinée. La relation de Kerry et de Sandy Lopez part sur de bonnes bases jusqu'à ce que Sandy découvre que Weaver cache son homosexualité à ses collègues et à ses proches...

Un meurtrier, condamné à la peine capitale, se retrouve aux urgences où il fait part de son désir de mourir sur place afin d'échapper à son exécution. Lewis s'oppose à Weaver sur le traitement qu'il faut lui donner. Carter, déchiré entre ses parents, sur le point de divorcer, est contraint de supporter leur conflit permanent. Enfin Weaver doit, contre son gré, réembaucher Chen, qui affirme disposer de preuves accablantes contre elle. Sandy Lopez révèle sa liaison avec Weaver en l'embrassant devant la plupart des membres de l'équipe réunis...

Ella, la petite fille de Mark et Elizabeth, arrive aux urgences : elle a fait une overdose en ingérant accidentellement un cachet d'ecstasy de Rachel. S'il n'a pas de responsabilité directe dans l'affaire, Greene n'en remet pas moins en question son rôle de père, s'interrogeant sur ses défaillances. Susan Lewis, quant à elle, soigne un père et son fils, victimes d'une lettre piégée. Une adolescente de 13 ans vient d'avoir un accident de voiture, alors qu'elle tentait de ramener sa mère ivre à la maison. Weaver est furieuse lorsque Romano confie l'une de ses nombreuses tâches à Lewis. Pendant ce temps, Michael Gallant sympathise avec un SDF malade...

Greene et Corday s'entretiennent au sujet de la présence de Rachel au domicile conjugal. Elizabeth souhaite en effet que la fille de Mark les quitte et s'en retourne chez sa mère. Pendant ce temps, la voisine d'Abby refuse de suivre ses conseils et ne dépose pas plainte contre son mari. C'est alors qu'une stripteaseuse fait son entrée aux urgences. Elle a malencontreusement avalé l'alliance d'un client...

De nouveaux problèmes de santé affectent Mark Greene. Sa tumeur est inopérable, et les médecins ne lui donnent plus que quatre ou cinq mois à vivre. En outre, la situation ne s'arrange guère avec Elizabeth qui, ignorant tout de sa rechute, s'installe à l'hôtel avec Ella pour fuir la présence de Rachel, avec qui elle refuse de continuer à vivre après l'incident qui a failli coûter la vie au bébé. Elle envisage même de quitter Mark. Ce dernier n'en continue pas moins d'honorer ses gardes aux urgences. Le cas d'un homme sévèrement brûlé au visage retient toute son attention. Celui-ci refuse que son épouse le voie dans le terrible état qui est le sien...

Les ambulanciers amènent aux urgences un couple sado-masochiste des plus flamboyants. Lorsque la femme, moulée dans un costume de dominatrice en cuir noir, oublie son sac d'accessoires dans un coin, Abby et Susan, intriguées, ne peuvent pas s'empêcher d'y jeter un coup d'oeil, sous le regard complice et amusé de Carter, Kovac et Gallant. Kerry Weaver les surprend et les tance vertement pour leur indélicatesse et leur indiscrétion. Peu après, lorsque cette dernière découvre, en bonne place dans son casier, l'un des accessoires érotiques de la patiente, la coupe déborde. Elle les envoie tous les cinq suivre un séminaire sur le harcèlement sexuel....

Mark et Elizabeth vivent séparément. Travailler côte à côte n'a rien d'évident pour eux, et les sujets de dispute sont nombreux. En outre, Elizabeth soupçonne Mark d'avoir une liaison avec Susan. Si elle contient dans un premier temps sa jalousie, ses sentiments tourmentés deviennent bientôt une évidence pour tout le monde. Mais lorsqu'elle apprend la rechute de Mark, elle décide de revenir à ses côtés pour le soutenir dans cette ultime épreuve. Kerry, quant à elle, vole au secours de personnes victimes d'un grave incendie. Ignorant si Sandy a survécu à cet enfer, elle exécute de façon automatique les gestes de premier secours et interroge toutes les victimes sur le sort des pompiers venus à leur rescousse, sans succès...

Mark Greene souhaite vivre ses derniers jours à Hawaii, où il a passé les plus belles années de sa jeunesse. Il s'y rend en compagnie de sa fille Rachel, qui traverse la difficile période de l'adolescence, afin de lui transmettre les valeurs essentielles auxquelles il croit, ainsi que l'histoire de sa famille. Le temps passant, père et fille parviennent à dépasser le conflit qui les opposait jusque-là. L'émotion est grande, d'autant que le temps leur est compté. Mark sent ses forces le quitter progressivement tandis qu'il goûte à ses derniers instants en compagnie de Rachel et d'Elizabeth, qui a fini par les rejoindre avec la petite Ella...

Carter et Kem sont effondrés lorsqu'ils apprennent que le cœur de leur bébé ne bat plus et qu'il sera mort-né. Carter fait de son mieux pour contenir sa peine et soutenir Kem le temps de la délivrance. Dix-neuf membres de la famille de Neela ont fait le déplacement pour assister à la cérémonie de remise des diplômes de l'école de médecine. C'est en effet aujourd'hui qu'Abby, Neela et Lester seront officiellement honorés. De son côté, Steve persévère dans ses efforts pour récupérer Sam et décide de rendre visite à Luka sur son lieu de travail. Quant à Pratt, en pleine remise en question, il a du mal à accepter qu'un de ses patients ait fait un arrêt cardiaque...

C'est l'anniversaire de Sam. Alex et Gates lui ont préparé un cadeau spécial. Parallèlement, Carter s'occupe, avec un interne, d'une femme victime d'un accident de la route. Elle est sur le point de donner naissance à des jumeaux. Gates, lui, prend en charge un adolescent blessé après avoir joué à un jeu dangereux avec ses amis...