Il vescovo Stewart torna a parlare con Kovac per il persistere di alcuni acciacchi; a seguito di analisi approfondite, Luka comunica al vescovo che è affetto da Lupus, ma egli ne era già a conoscenza. Nel frattempo arriva anche un sedicenne che necessita di un trapianto, ma il giovane rifiuta, perché per lui sarebbe il terzo.

Carter chiede ad Abby di accompagnarlo ad una festa organizzata dai nonni al museo, nascondendo l'eleganza e serialità dell'evento, e provando a farsi notare in tutti i modi.

Mark continua ad avere atteggiamenti nervosi, è spigoloso con tutti ed ha ancora piccoli problemi di afasia, che lo irritano ancora di più. È intollerante e rassegnato quando affronta i casi critici e per questo si scontra con la Weaver. Kerry deciderà di valutare la possibilità del suo impiego.

Abby riceve la visita del suo ex-marito che la avvisa di aver ricevuto una telefonata da un albergo nell'est nel quale la madre si è barricata da alcune settimane. Presa dal panico accetta l'aiuto di John per riportarla a Chicago, scontrandosi con Luka che vorrebbe invece evitarle il disagio e la delusione, ed è visibilmente geloso della presenza di Carter; anche Reena è contrariata dalla scelta di John.

Giunti presso l'albergo, il gestore gli apre l'appartamento ed i due, trovano Maggie in uno stato pietoso; Abby comincia subito ad occuparsi della madre. Caricatala sull'auto, ripartono per Chicago. In un autogrill ruba una confezione di medicinali e la assume di nascosto. Arrivati a Chicago, va in crisi ed è ripresa per i capelli.

Nel frattempo, al pronto soccorso, Elizabeth partorisce una bella bimba e con Mark decidono di chiamarla Ella. Peter e Cleo si occupano di alcuni giovani alle prese con le prove di iniziazione delle sette collegiali.

Abby, ormai stanca, intravede un raggio di speranza nella cura della madre, mentalmente disturbata. La donna infatti dà alla studentessa/infermiera alcuni buoni consigli in un raro momento di lucidità.

Carla, l'ex di Peter, trova da ridire su Cleo. Intanto i sospetti di Mark sono confermati quando cura un bambino di sette anni molto ribelle, che riporta segni di maltrattamenti.

I piani di John per porre la sua candidatura a capo degli assistenti sono accantonati da Kerry, che appoggia Jing-Mei per il prossimo anno. Kerry intanto soffre per il rimorso quando incontra la nuova ragazza della dottoressa Legaspi, e quando ha a che fare con una ragazza ritardata, il cui unico membro della famiglia giace in gravi condizioni.

Molti medici e infermieri del pronto soccorso si divertono giocando a softball.

Corday's ordeal, caused by the recent infection-related deaths of several of her patients, worsens when she is closely observed by a stern taskmaster. Corday is outraged when a county investigator accuses her of deliberately euthanizing the patients, who all happened to be elderly.

Benton commits perjury on the witness stand in order to gain custody of Reese. When Romano refuses to give him a more even schedule, Peter resigns and seeks a job at the clinic where Cleo is newly employed. Benton is granted custody of Reese and he and Cleo decide to move to the suburbs together. Meanwhile, Carter's father visits for Christmas with the news that he's getting divorced, Weaver and Sandy Lopez finally go on a date, and Abby catches Nicole in the maternity ward, recovering from an abortion.

Drs. Corday and Greene are awkward when working together in the ER. Dr. Weaver treats victims of an intense fire that may take the life of a dear friend.