Carter y Benton tienen remordimientos por la muerte de Gant. Roos rechaza ser el tutor de Charlie. Llega un paciente al County que algo, en principio, puede ser Ébola. Mientras tanto, Greene y Jeanie tendrán la ocasión de flirtear con compañeros. Hathaway se tendrá que enfrentar a una huelga de su equipo de enfermeras, que protestan por el recorte de los pagos de horas extra.

Carter lucha por conseguir su objetivo de volver a urgencias, mientras que Benton y Carla ven cómo su hijo, en principio, ha superado sus problemas. Los problemas de Greene por las secuelas de su ataque son cada vez peores y, encima, unos chicos le asaltan en el 'metro'. La joven Charlie vuelve al hospital con más problemas que nunca.

Greene consigue localizar a Cynthia que había desaparecido tras dejar su trabajo en el hospital y su apartamento. Aunque él intenta la reconliciación ella no quiere. Ross se enfrenta a un chico que ha sido envenenado por su propio hermano mientras que Scott ha terminado la quimioterapia, lo que le supone separarse de Jeanie. Al final, Carter atiende a Chase que es ingresado por tomar heroína. Su recuperación es dudosa, ya que puede quedarse en estado vegetativo.

Benton y Corday creen que Romano sabe la relación que mantienen ya que pretende no seguir patrocinando a Corday el año que viene. Mientras tanto, se sigue estudiando la viabilidad del proyecto de crear la unidad de pediatria en urgencias. El regreso de la madre drogadicta con su bebé pone en peligro la vida profesional de Ross y Hathaway. Por último, Del Amico tiene que hacerse cargo de una conocida predicadora de televisión.

El pequeño Josh es sometido a un tratamiento de desintoxicación que supera con éxito. El problema está en Rosss que puede ser despedido. Finalmente, Romano informa a Corday por carta sobre el fin de su patrocinación. Weaver dimite como jefa de urgencias en funciones mientras que Anspaugh le pide que le nombre como jefa permanente de urgencias. El alta a Víctor Nable de psquiatria hace temer a Hathaway que sus previsiones sobre lo que es capaz de hacer se cumplan.

Weaver presenta a Greene un nuevo médico, el doctor Gabriel Lawrence, a quien no muestra mucho afecto. Mientras, Romano le encarga a Corday que acompañe a una periodista que visita urgencias. Benton agradece a Cleo que atienda a Gresse, que está enfermo. Finalmente Jeanie consigue la tutela temporal de Carlos Ortega, gracias a Weaver, y se casa Reaggie.

Elisabeth acude a ayudar a los heridos en un accidente de tráfico. Uno de ellos, Rollings, iba en un cohe robado, cuya propietaria ha desaparecido. La doctora Teresa Chow examina a Lawrence, que recuerda algunas cosas pero otras no. Hathaway va a ver a Meg a la cárcel y ésta intenta convencerla de que intervenga para que no le quiten al bebé.

Es Nochebuena y Hathaway disfruta de sus gemelas de 6 meses. Por otro lado, Rollins regresa al hospital porque tiene que ser operado. Lucy atiende a una joven que necesita un transplante de corazón. Aunque aún no hay un donante, existe una posibilidad de alargarle la vida hasta que llegue. Pero para ello necesita la ayuda de Romano. De nuevo, Leo atiende a Chad borracho. Su madre fue quien le dió el alcohol así que decide que intervenga Servicios Sociales.

La policía pide ayuda a Corday porque atiende a Rollings. Necesitan saber donde está el cuerpo de la última mujer que violó y mató. Rollings quiere morir así que Corday le dice que le inyectará morfina si cuenta todo. Luka atiende a Dillon y a su hermano retrasado mental. Servicios Sociales insisten en que Dillon no puede cuidar de su hermano. Por último, Cloe y Benton atienden a una joven baloncentista que sufre cáncer.

Valerie vuelve al hospital para recibir el transplante. Sin embargo, la intervención de complica debido a las fiebres altas que sufre. Greene atiende a Michael, acompañado de su compañero sentimental, ya que sufre una sobredosis de medicación contra el asma. Mientras Chen atiende a una mujer enferma del parkinson, cuya hija, agotada, espera que la ingresen. Por último, una de las víctimas del Rollins le da las gracias a Corday por su colaboración.

Dos hombres que han sufrido un accidente de tráfico llegan a urgencias. Uno de ellos, Walters, es atendido por Chen, que le descubre una enfermedad genética y hereditaria. Mientras, Kovac prepara un transplante de riñón aunque no da con el candidato idóneo. Por último Weaver trata a una chica de 14 años que padece un profundo retraso mental y su madre, adoptiva, no puede dar la autorización para el tratamiento.

Kynesha intenta seducir a Benton cuando la salva de otra banda así que decide avisar a Servicios Sociales para que se hagan cargo de ella. Corday, con sus problemas legales, se ve incapaz de operar a una paciente que ha sido atropellada por un borracho así que le pide a Romano que lo haga por ella. Cuando el culpable es llevado al hospital Kovac le atiende sin compasión alguna.

Cleo está encantado con cuidar a Reese mientras Carla se recupera del tobillo. Sin embargo, se da cuenta de que no es tan fácil como pensaba. Greene y Legaspi atienden a un niño que sufre malos tratos por lo que Servicios Sociales se hace cargo de él. Weaver y Kovac intenta salvar la vida a un motorista cuya hermana, retrasada mental, sería enviada a un asilo al no tener más familia. Abby y su madre intentan poner fin a su mala relación.

Un hombre llega a un centro de acogida y se pone a disparar. Muchos jóvenes mueren y otros son trasladados al hospital. Fossen resulta ser el culpable de todo ello. Después de asesinar a los cuidadores de su hijo y a unos vecinos, acaba en casa de Greene donde permanece Corday. Cuan Fossen es capturado, lo llevan a urgencias y Greene es el encargado de operarle.

Weaver vuelve a la sala de urgencias, después de tres semanas sabáticas autoimpuestas, preguntándose cómo su recién descubierta faceta de lesbiana afectará a sus relaciones en el trabajo. Por su parte, Greene, tras haber dejado morir a propósito a un asesino en serie, deberá guardar el secreto a pesar de las investigaciones de sus superiores y Carter irá al funeral de su abuelo junto a sus acaudalados padres, Jack y Eleanor, y con Abby. Mientras espera a Cleo, que puede haberse contagiado de sida, Benton intenta reconfortar a su hermana Jackie, cuyo dolor por la muerte de su hijo ha puesto en peligro su matrimonio.

Carter está abrumado por los pacientes que provienen de un disturbio de un concierto de rock, mientras que Chen, recientemente ascendida a jefa de residentes, es presa del pánico y se equivoca en el diagnóstico de un paciente. Paralelamente, Abby se enfada con Kovac por coquetear con una camarera. Por otro lado, la ex novia de Benton fallece en un accidente de tráfico.

Lewis discute con Weaver por el tratamiento de un asesino condenado a pena de muerte que está herido y que prefiere morir en sala de urgencias antes que ser ejecutado. Por su parte, Abby aconseja a su vecina que busque una casa de acogida para protegerse de su marido maltratador y un cansado Carter debe soportar el enfrentamiento de sus padres, Jack y Eleanor, mientras planean su divorcio.

Weaver se ve forzada a contratar a una indignada Chen después de que se revele una prueba que puede implicar a Weaver en la muerte de los pacientes de Chen, y Greene trata de ayudar a un padre que sufre un ataque al corazón el día en el que su hija se casa.

Aunque reaparecen los problemas médicos de Greene, Corday se va a vivir a una habitación de un hotel con el bebé, porque continúa enfadada con su marido por la manera que actuó con su hija Rachel en relación con la sobredosis del bebé.

Greene trata a Ian Nevinger, un hombre que se prendió fuego a sí mismo cuando experimentaba con drogas ilegales. Mientras tanto, Chen ayuda a Theresa Matthews, una adolescente que ha estado en coma durante más de un año y ahora está inexplicablemente embarazada.

Por otra parte, una joven, Brianna, llega a la sala de urgencias con su padre, que sufre graves heridas de bala.

Mientras Mark y Elizabeth evaluan a una peciente que ha sido apuñalada, Susan entra a recordarle a él su cita. Elizabeth se pone celosa y va a hablar con Susan para que le diga qué es lo que hay entre ellos. Susan se niega a contárselo al principio, pero después le cuenta que el cáncer de Mark ha vuelto.

Mientras, llega a urgencias un niño que se ha ahogado en la bañera. Sus padres y su terapeuta aseguran que estaban haciendo ejercicios de vinculación, porque el niño es adoptado y la relación no era demasiado buena. Mark se enfada con la terapeuta porque no le importó el riesgo en que puso al niño.

Weaver se enfrenta a un dilema cuando un influyente concejal acude a urgencias por una caida? y da positivo en la pueba de sífilis. Carter queda impresionado por un médico cascarrabias, supervisor de una clínica médica en una zona pobre de la ciudad.

Kovac engaña a un hombre gravemente herido para que abandone a su agonizante mujer diciéndole que ya ha fallecido.