Weaver returns to the emergency room after a self-imposed sabbatical of three weeks, wondering how her newfound lesbian identity will affect her workplace relationships. Having purposely allowed a mass murderer to die, Greene must keep the secret amidst the scrutiny of his superiors.

Benton e la sua avvocatessa Janice Prager intraprendono una dura azione legale in tribunale per togliere l'affidamento del figlio a Roger. Intanto, mentre Corday aspetta che un vedovo si decida a dare il permesso per l'asportazione degli organi della moglie cerebrolesa, Greene e Lewis si occupano di un pugile adolescente con gravi danni al cervello.

An injured and condemned murderer wants to die in the ER rather than await execution; Abby advises a neighbor to seek shelter from her abusive husband.

As Dr. Greene's brain tumor begins affecting his coordination, he becomes concerned that his fate will be similar to the terminally ill patients he treats.

Il giovane Michael si occupa del trattamento di un'anziana paziente, spesso sotto le sue cure; più tardi litiga con Gregory quando quest'ultimo fa ricoverare un giovane ranger che ha tentato il suicidio in psichiatria, mentre Michael aveva promesso di aiutarlo in altro modo. Similmente, un protettivo John si agita quando scopre che la fidanzata Abby si è sbronzata ad una festa con le colleghe. Altrove, Kerry non è più lei poiché continua a commettere imbarazzanti errori, addirittura sotto l'occhio vigile di una telecamera che promuove l'uso del vaccino antinfluenzale; Luka si prende cura di una bambina che ha delle difficoltà renali, ma sembra più interessato alla madre della ragazzina; Elisabeth cura la moglie di un anziano cittadino che soffre di Alzheimer.

L'episodio, a spezzoni, racconta gli eventi accaduti appena prima di Natale, in ordine cronologico inverso. La turbolenta vita di Luka, che sta smaltendo una sbornia, si avvicina alla tragedia quando la sua auto accidentalmente ne colpisce un'altra sulla strada ghiacciata. I passeggeri, padre e figlio, sono feriti; Luka intanto si accorge che Erin Harkins, la tirocinante del pronto soccorso che era in macchina con lui, ha lesioni interne. Al pronto soccorso, il medico lotta per aiutare un giovane malato, che combatte per la sua vita. Abby e l'intero staff del reparto si occupano di un paio di nani molto belligeranti e di una giocatrice di hockey con una ferita alla testa.

Malgrado abbia ricevuto tragiche notizie da casa, ossia la morte dell'amata nonna, John cerca di evitare che un addolorato membro di una banda consumi una vendetta; Luka aggira le regole per fare arrivare un morente ragazzo croato a Chicago, in una corsa contro il tempo per salvargli la vita. Nel frattempo, il triste raduno della famiglia Carter viene interrotto dal mentalmente instabile fratello di Abby, Eric, che ha lasciato la cura volontaria per causare problemi. Altrove, Susan non sembra in grado di rompere la sua relazione con l'ex marito; un giocatore di baseball della minor league con una seria malformazione cardiaca viene ricoverato alla vigilia del suo debutto con i Cubs; un tormentato Robert prende una drammatica decisione riguardo al suo lacerato braccio; Luka decide di partire per una missione medica in Congo.

Ben Hollander is a distraught architect whose degenerating eyesight causes him despondent while a spirited new nurse, Samantha Taggart joins the staff. Elsewhere, disaster strikes when the doctors suspect a mother is abusing her child while Dr. Corday learns something shocking about the charismatic Dr. Dorset, and Dr. Archie Morris is overwhelmed by the chaos and grisly conditions of life in the E.R.

Neela helps treat two Amish teens who were in a car crash. Sam argues with Dr. Kovac when he pays too much attention to her son.

Carter sticks up for Neela when the other attendings doubt her future in the ER. Neela caves to the pressure and accidentally gives a patient the wrong medication. Gallant takes the blame for her though. Sam and Luka try to plan Alex's birthday party. Frank visits on his way to therapy. Chen's home nurse quits after her dad behaves poorly.

Al Pronto Soccorso ritorna Jordan, la giovane affetta da pseudo-crisi convulsive, portata dal marito esasperato per il susseguirsi incessanti di tali crisi. Abby, si affeziona particolarmente al caso, e riesce, dopo vari tentativi, a convincere la paziente a ricoverarsi in psichiatria per indagare le ragioni di tali reazioni emotive. Dopo alcuni approcci, durante i quali, ancora una volta, sarà, suo malgrado, costretta ad analizzare anche la sua situazione, riesce ad individuare il trauma di cui all'origine, ma la paziente, da vigile, non riesce a collaborare più di tanto. In disaccordo col suo superiore, Abby convince Jordan a sottoporsi ad una seduta, tramite una sedazione indotta, per indagare più a fondo.

Kem ritorna a Chicago e Carter ne è entusiasta. Dopo averle mostrato i lavori eseguiti nella loro nuova casa, John mette al corrente il padre della sua decisione di donare il castello della nonna ad un ospedale e dirigere i fondi della fondazione verso nuovi obiettivi, a sfondo medico. Il padre disapprova la condotta del figlio, sia nel campo lavorativo, sia in quello dell'amministrazione dell'eredità di sua nonna, sia in quello sentimentale; dopo un diverbio, lascia Chicago.

Neela è sempre più dubbiosa sul suo futuro, e comincia a sentirsi contenta degli studi di laboratorio. Pratt la richiama spesso, non perdonandole di sprecare l'opportunità lasciatale da Gallant, che coprendola non le ha compromesso la carriera, e stimolandola a prendere una decisione definitiva.

Continua il gelo tra Sam e Luka, ancora disturbato per il ritorno del padre di Alex, che continua a dormire presso la loro abitazione. Sul finire dell'episodio, Abby, dopo aver superato il problema di Jordan, decide di riaffrontare l'esame di licenza.

Neela is still struggling with her decision not to continue becoming a doctor. We discover that Ray is in a band. Kovac and Sam are amoureux, but where does that leave them?

The last 44 minutes of ex-con & alcoholic Charlie Metcalf's life are in the ER, as he slowly succumbs to end-stage liver failure.

When a 16-year-old girl who had received a kidney transplant from her father arrives at the emergency room feeling dizzy, Carter traces the problem to a new drug that the girl was taking to control seizures related to her kidney dysfunction.

Gallant e Neela, da quando il medico è in Iraq, continuano a scriversi regolarmente. Il medico si scontra ogni giorno con la dura realtà della guerra. Un giorno, Michael chiede aiuto a Neela per il caso di una ragazzina che è stata ustionata e che necessita di cure immediate. Nel frattempo ottiene dal suo superiore una breve licenza di 72 ore per raggiungere gli Stati Uniti insieme con la paziente.

Sam's ex-husband shows up and wants to take Alex on a trip. Gallant is back and Neela hopes to see him before he goes back to Iraq.

Casualties of a disaster flood the ER, which is short-handed because everyone is at Dr. Carter's going-away party because he's leaving the ER after 11 years. Dr. Pratt looks for the courage to confront his father, Charlie.

Neela treats a religious teenage girl who turns out to be pregnant. Abby and Kovac struggle to figure out what to do with her unexpected pregnancy.

Chaos reigns in the ER when two prisoners are brought in for treatment, but instead plot a violent escape. Their desperate actions place one doctor in harm's way, and forces one nurse to become a tool in their plan.

Gates is assigned to the case of a closeted gay man whose partner clashes with his family; Neela meets her new surgical chief, Dr. Crenshaw; and Pratt must cope with the flood of new interns.

Kovac finds himself in a tense confrontation with Curtis Ames, and Abby must act to protect her family. Meanwhile, Neela and Gates rush to get Meg to the hospital while Sam's new home is soon under threat from fire.