Weaver aggódik, vajon újonnan felfedezett leszbikussága megváltoztatja-e emberi kapcsolatait a munkahelyén? Carter, családja és Abby társaságában vesz végső búcsút nagyapjától. Clio attól tart, hogy megfertőzte magát AIDS-vírussal szennyezett vérrel, Benton pedig azon fáradozik, hogy megnyugtassa testvérét, Jackie-t, aki nem tudja túltenni magát fia elvesztésén.

Benton ügyvédje segítségével harcol azért, hogy nála helyezzék el a fiát, Reese-t. Greene és Lewis doktornő legújabb betege egy agykárosult tizenéves bokszoló, akit edzés közben ért a sérülés. Weaver azt a tűzoltót kezeli, akit régről ismer és aki minden bátorságát összeszedve randevút kér a doktornőtől.

Lewis és Weaver összevesznek azon, hogyan kell ellátni egy sérült bűnözőt, aki inkább a kórházban hal meg, minthogy a börtönben várjon a kivégzésére. Abby arról próbálja meggyőzni a szomszédasszonyát, hogy hagyja végre ott erőszakos férjét. Miközben Carter szülei hosszú házasság után válni készülnek, a fiú kideríti egy ambiciózus ifjú rapperről, hogy HIV-pozitív.

Greene újra támadó betegsége elől a munkába menekül, de rá kell arra is ébrednie, hogy ha állapota rosszabbra fordul, nem lesz képes ellátni a feladatát. Lelkes és magabiztos, nagy terveket dédelgető új kolléga érkezik az osztályra, aki hamar felméri, hogy jócskán van még mit tanulnia a többiektől. Abby, amikor megtudja, hogy erőszakos szomszédja kiköltözött a házból, otthagyja Kovacot és visszatér saját otthonába.

A világ egyik leghosszabb életű kórházi sorozata újra a képernyőn! A chicagói megyei kórház sürgősségi osztályán persze nincs megállás, a betegek szinte futószalagon érkeznek. Ezúttal is a rezidenseké, illetve elődeiké a főszerep, akik a nap 24 órájából 22 órában kénytelenek helytállni, egymás segítségére lenni, s feletteseik kritikáit elviselni. Természetesen a betegek is maximalisták, akik minimum csodát várnak tőlük nap, mint nap.

A karácsonykor játszódó történet fordított időrendben idézi fel az eseményeket. Kovac élete újabb tragikus fordulatot vesz, amikor a csúszós úton autója felborul és utasa, Erin Harkins orvostanhallgató súlyosan megsebesül. Ezt megelőzően Kovac a klinikán mindent elkövet, hogy megmentsen egy beteget, akinek állapota hirtelen válságosra fordul. Eközben Abbynek és a többieknek is bőven jut feladat: le kell szerelniük egy csapat harcos manót és be kell kötözni egy női hokijátékos sebeit.

Kovac minden szabályt megszeg, hogy egy haldokló horvát fiút eljuttasson Chicagóba. Carter megpróbál néhány bandába tömörült fiút lebeszélni arról, hogy bosszút álljanak az őket ért sérelemért. Abby testvére a legváratlanabb pillanatban bukkan fel a semmiből, éppen akkor, amikor a Carter család gyászol. Lewis doktornő hamar megelégeli Chuckkal kötött házasságát és véget akar vetni a viszonynak. Romano drámai döntést hoz, tekintettel saját egészségi állapotára.

Luka első napja dolgozik a kórházban az afrikai visszatérése óta. Amíg Weavernek beszámol a visszatérés részleteiből, megemlíti, hogy két hónap múlva vissza fog térni Kongóba. Lewis kezel egy olyan alkoholos anyát, aki meggyújtotta magát a fia előtt, és egy idős építészt, aki megpróbált öngyilkosságot elkövetni, mert vakká válik. Sam Taggart jelenik meg az ápolók személyzetében. Dorset felesége betelefonál, amíg ő Corday-jal operál.

A városba megérkezik Gallant nővére, akivel Pratt nagyon jól kijön. Corday az egyetlen, aki részt vesz Romano gyászmiséjén. Alex ellop egy levágott ujjat és később eltűnik. Luka és Sam eltöltenek közösen néhány pillanatot. Neela kezel két amish gyereket, akit megsebesítettek egy látogatáson a városban.

Neela az egyik páciensnek hibás gyógyszert ad, ennek ellenére Gallant vállalja a felellősséget érte. Sam és Luka megpróbálják megtervezni Alex születésnapi partiját. Chen ápólója akihez az apjához fogadott, nem akar ott dolgozni, mert az apa rendkívül rosszul viselkedik. Chuck beszél egy olyan emberrel, mert azt sejti, hogy Susan terhes.

Abby kezel egy olyan fiatal anyát, akinek lelkiismeret-furdalása van amiatt, hogy ő okozhatta a fia tragédiáját nyolc évvel ezelőtt. Weaver Henryvel azon töpreng, hogy elhagyja a várost. Neela megmenti egy társkutatója életét. Kem éppen idejében visszatér Chicagóba, amikor Carter alapítványa ülést tart.

Carter depresszióval szenved, Abby sértett ápolókkal foglalkozik és próbál segíteni egy nőnek, akit szexuális rabszolgává ejtettek. Kovac csinál egy vallomást Samnek, és Neela pedig elmegy látogatóba.

Egy végstádiumú májbeteg kerül az osztályra, akit a személyzet kezdetben fenntartással kezel, és rutinból látja el. Ám, ahogy telik az idő, és megismerik a beteg élettörténetét, úgy lesz a szemükben a lecsúszott alkoholistából fokozatosan tragikus sorsú emberi lény, akit végül a szívükbe zárnak, és szomorúan búcsúztatnak el.

Carter pályafutása egyik legelszomorítóbb esetét próbálja megoldani. Egy vesebeteg lány érkezik az osztályra. Hamarosan kiderül, hogy a lányon már végeztek veseátültetést. A beteg állapotát egy új görcsoldó szedése idézte elő, amelynek mellékhatása visszafordíthatatlanul károsította az átültetett szervet. A lány családja az orvosok tehetetlensége láttán kétségbeesett lépésre szánja el magát. Carternek minden tudására és segítségre szüksége van, hogy képes legyen úrrá lenni a helyzeten.

Neela életében nem ez az első alkalom, hogy egyedül érzi magát és nem találja a helyét. Magányosságában egyre gyakrabban gondol Gallantra, akivel mély kapcsolatot alakított ki az idő folyamán. Bontakozó szerelmüket a behívó szakította meg, Gallant Irakba került, ahol a tűzvonal közelében teljesít szolgálatot. Ám bármennyire is nagy közöttük a távolság, a munkájuk közt sok párhuzam vonható, érzéseik egymás iránt pedig egyre bensőségesebbé váltak.

Gallant minden követ megmozgat, hogy egyik iraki, civil betegét eljuttassa Chicagóba. A pilóták azonban orvosi kíséret nélkül nem vállalják az utat, ezért Gallant lehetőséget kap arra, hogy ha csak pillanatokra is, láthassa kollégáit. A rövid visszatérés során alkalma nyílik találkozni Neelával. A viszontlátás öröm, és az elválás nehéz, de legalább kiderül, hányadán állnak egymással. Megint felbukkan Alex apja, és ezúttal is hatalmas port kavar Sam és Luka életében.

Ray épp a jövőjén vívódik, mikor egy baráti bulin történt tömegbalesetben önkéntelenül is olyan jól helytáll, hogy egykettőre sikerül rendeznie a gondolatait. A sérültek ellátásában Abby vezényletével az egész team részt vesz, és nemcsak a frissen érkezett rezidenseket, de még saját magukat is ámulatba ejtik. Carter búcsúja nem éppen hagyományosra sikeredik, de azért úgy megy el, hogy a számára fontos szálakat el tudja varrni. Alex világgá megy, Kovac és Sam pedig együtt indul a keresésére.

Abby nehéz döntés előtt áll, hosszasan őrlődik, hogy megtartsa-e a gyereket, akit Kovactól vár. Kovac szintén nehéz helyzetben van, mert ő szeretné a gyereket, de tudja, hogy Abbyé a döntés. Clemente űzött vadként cikázik a rendőrök és Jodie közt. Ray Los Angelesbe szeretne menni a zenekarával egy lemezfelvételre, de ehhez hiába kér szabadságot.

Neela nemigen tudja, hogyan kezelje a Gallant halálával kialakult helyzetet, és csak Pratt segítségével tud megbirkózni vele valahogy. Clemente távozásával, és a személyes problémák miatt sorra kidőlő orvosokkal egyre nehezebbé válik a betegellátás az osztályon. A kórház vezetése számon kéri Weaveren a Clemente-ügyet, ő pedig Kovacra hárítja a felelősséget. Steve és cellatársa a kórházon keresztül szervezik meg szökésüket, de az agyafúrt terv tragédiához vezet.

Gates első éves rezidensként jelenik meg a sürgősségin, és első ütközetét már az első napon megvívja az időközben szakorvossá lett Prattel. Neela nem egészen azt tapasztalja a sebészeten, amire számított, és Gates jelenléte is összezavarja. Az osztály ismét újoncokkal gyarapszik, és Weaver is visszatér a betegágy mellé.

Ames végső lépésre szánja el magát, rákényszeríti Kovacot, hogy tartson vele, és megleckézteti mindazért, amit úgy érez, hogy ellene elkövetett. Alex felgyújtja a lakást, aminek következtében egy szomszéd súlyosan megsérül. Sam nem biztos benne, hogy otthonuk véletlenül kapott lángra. Meg öngyilkosságot követ el, és utolsó leheletével megsúgja Gatesnek, hogy Sarah tőle van.